eLife：為何肺癌靶向治療會失敗？看看科學家們怎麼說

在靶向治療時代，肺癌靶向治療藥物能為病人帶來病情的緩解，但是在一到兩年後多數病人都會出現癌症的複發。最近冷泉港實驗室的研究人員提出一個關於一些癌症如何避開靶向治療的殺傷作用的新理論。相關研究結果發表在國際學術期刊eLife上。

該研究揭示了在初次治療後腫瘤內或周圍的一小群細胞如何隨時間發生特性改變成為複發的種子。

「眾所周知每個腫瘤都成分複雜，由各種完全不同的細胞組成。這些細胞之間的差別可能是由非遺傳機制所導致，比如細胞因子的釋放能夠吸引免疫細胞使腫瘤發生改變。」文章作者Raffaella Sordella教授這樣說道。

該研究的關鍵發現在於TGFβ信號途徑的激活。研究人員在腫瘤細胞系和肺癌病人的腫瘤組織樣本中發現一部分癌細胞會通過非遺傳機制發生TGFβ信號途徑的激活。TGFβ能夠抑制這些細胞內一些參與DNA修復的基因的表達。因為這些細胞的DNA損傷修復能力比正常情況下要弱，因此會積累基因拷貝數變異，最終使腫瘤細胞群體變得更加多樣化。

研究人員表示：「我們不僅以體外細胞係為模型描述了這些發現，也在實際的病人中揭示了這些結果。」之前在其他生物學系統中已經發現生物體（細菌或病毒）可以通過增加遺傳多樣性來更好地適應變化的環境。該研究成功揭示癌細胞通過抑制DNA損傷修復機制可以積累基因多樣性，在癌細胞受到藥物治療以後促進了治療抵抗的發生。

研究人員認為在腫瘤發生早期階段，癌細胞的基因還不太穩定，這個時候進行殺傷可以導致更好的結果。他們已經發現了多個可能的治療靶點，IL-6是其中之一，該分子可以保護細胞免受很多損傷。

目前有多種IL-6抑制劑正處於開發或臨床試驗階段，研究人員認為將靶向IL-6的藥物與其他靶向治療藥物進行聯合或可為病人帶來更好的結果。

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