2篇Nature綜述：液體活檢到了「成年期」，做市場還需長跑

生物探索

編者按

近年來，液體活檢的臨床效應和技術優勢越來越明顯，資本緊跟力度也很大。除了企業融資，Nature等國際期刊對液體活檢的報道頻率也比以前大。近日，兩篇Nature綜述闡述了液體活檢的發展現狀，研究了如何將其整合到癌症管理中，並強調ctDNA的應用潛力！

最近，液體活檢十分被看好，從美國癌症早篩公司Grail宣布9億美元B輪融資落地，到國際頂尖期刊的研究報道，無論是市場還是科研，均給液體活檢的發展帶來了好消息。近日，Nature上刊發了多篇關於液體活檢的綜述，描述了液體活檢在腫瘤領域的應用現狀，認為基於ctDNA的液體活檢應用前景十分寬廣。

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液體活檢到了成年期

2月22日《NATURE REVIEWS CANCER》發表了一篇題為《液體活檢到了成年期：邁向循環腫瘤DNA》的綜述（Liquid biopsies come of age: towards implementation of circulating tumour DNA）。該綜述通過結合將近250篇已有文獻，認為當前是十分令人興奮的過渡時期，因為ctDNA已經開始應用於臨床，儘管游離DNA生物學還有很多尚未解開的謎團。當前也是評價ctDNA分析方法的適當時期，是時候考慮將其應用到腫瘤個性化研究中。

如今臨床上緊迫需要新的腫瘤分子診斷工具。傳統的抽樣方法如穿刺活組織切片除了具有創傷性，還難以獲得足夠多且高質量的樣本用於基因組分析，並且還可能因為遺傳異質性而導致採樣偏見。疾病的檢測和監測往往依賴於體內的流體標記物，而成像檢測往往會使患者暴露於電離輻射中，並且這種方法無論在時間還是在空間上的解析度都是有限的。

ctDNA的近期研成果突出了其在疾病管理各個階段中的應用潛力，主要包括通過分析ctDNA來量化疾病負擔以及分析癌症基因組。基因組學和分子生物學技術的發展擴大了ctDNA潛在的應用範圍，包括在研究以及癌症管理上的應用。

理論研究也已經證實了ctDNA在疾病預測、分子分析以及疾病監測上的潛力。PCR技術和高通量測序技術的可用性及可靠性的提高，促進對新型高靈敏度ctDNA的應用力度，同時還生成大量的臨床數據集，幫助人們更好地理解cfDNA和ctDNA的起源。

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將液體活檢整合到癌症管理中

3月2日，《Nature Reviews Clinical Oncology》雜誌也發表了一篇液體活檢綜述，題為《將液體活檢整合到癌症管理中》《Integrating liquid biopsies into the management of cancer》。除了血液，其他體液如尿液、唾液、胸腔積液、腦脊液也包含腫瘤衍生的遺傳信息。該綜述研究了如何使用不同形式的液體活檢來指導臨床護理，以及最終如何將它們納入到臨床實踐中。ctDNA中的分子信息可以進一步補充CTCs（循環腫瘤細胞）、RNA、蛋白質以及外泌體所提供的信息，基於ctDNA的液體活檢也是本綜述強調的重點。

在癌症發展和治療過程中，腫瘤細胞的多個亞群體相互競爭，選擇壓力促進了主導亞克隆的形成，它們是複製以及傳播最為熟練的群體，也最不容易治療。目前手術或組織活檢是分析實體腫瘤分子剖面的主要手段，然而這種方法受抽樣偏差，僅僅能提高腫瘤異質性的「快照」，並且樣本不能重複獲取。ctDNA已被證明與腫瘤實時變化密切相關，對分子病理學和臨床腫瘤學具有重要的影響，可用來評估耐藥性、監測治療反應以及量化微小殘留病灶。

目前，液體活檢主要以ctDNA、CTC及外泌體作為腫瘤診斷的生物標誌物，那麼這三者在具體應用中到底有什麼區別呢？我們來看看下錶。

本表格翻譯自綜述原文，表中「Yes」表示方法可行，或者有研究可參考；「No」表示方法不可行或者沒有研究可參考。

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資本只是個開始，液體活檢需要長跑

Nature上的綜述通過分析大量文獻，認為液體活檢在臨床腫瘤學中十分具有應用潛力，尤其是基於ctDNA的液體活檢。近年來，基於ctDNA的疾病診斷以及預後判斷取得了顯著的研究成果，ctDNA檢測也成為了實現腫瘤精準治療最為有力的技術之一，其在腫瘤早期篩查研究中的應用也開始普遍起來。

隨著液體活檢的臨床效應以及技術優勢越來越明顯，它也受到了市場資本的青睞，例如，去年國內液體活檢方向完成了金額最大的A輪融資，前幾日致力於癌症早期檢測的Grail公司拿到了9億美元的融資，國內液體活檢企業臻和科技也獲得了1.28億的融資......

資本的湧入會促進液體活檢技術的發展，然而資本只是一個開始，市場可持續發展不是有了資本就行。液體活檢的最終價值在於臨床服務，從商業角度來講，只有得到臨床認可以及專家信任，才會有長遠的發展。臻和科技CEO杜波先生在接受生物探索專訪時曾表示，做液體活檢，短跑雖然重要，但中跑和長跑對企業而言更加重要。技術的開發和積累、臨床樣本的積累和驗證是可持續發展的關鍵。

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