老鐵，測個基因去！

正如當下時令，消費級基因測序在過去一個月似乎突然迎來了最好的春光。

3月16日，美國麻省人壽保險公司（Mass Mutual，以下簡稱麻省人壽）與基因組學公司Human Longevity（以下簡稱HLI）簽署協議，允許員工和保險客戶以優惠價格對自己遺傳數據進行全面分析。上周四（4月6日），基因測試公司23andMe針對10種疾病風險的個人基因組服務遺傳健康風險（Genetic Health Risk, GHR）測試則成為FDA批准的第一個消費級產品。

這兩起事件似乎正在發出強烈的信號，除了技術外，商業邏輯上最重要的兩個因素：支付方和監管層都在對消費級層面的基因測序亮出橄欖枝。

23andMe：守得雲開見月明

對於 23andMe 來說，四月的天是蔚藍的天。

2013年年底，在FDA的要求下，23andMe被迫暫停了為新用戶提供健康方面的基因檢測服務。當時FDA在其網站上公布的一封警告信稱，23andMe 的服務聲稱能夠幫助使用者預防糖尿病、乳腺癌等疾病，而該服務的大多數用途表明它屬於醫療設備類別，需要獲得 FDA 的批准，這個決定意味著FDA決定把基於個人基因組測序的疾病風險預測歸為醫療設備進行管理。

當時，23andMe的創始人Anne Wojcicki正在和自己的前夫、谷歌創始人Sergey Brin鬧離婚。一時間，無論是23andMe這家昔日的明星公司還是Anne 自己都顯得有些前途暗淡。

好在挨過了慘淡的2014年後，2015年事情開始有了轉機。2015年初，FDA批准了23andMe進行遺傳病——布魯姆綜合症的基因檢測，算是給2013年的禁令打開了一道門縫。同年，FDA又一次性批准了23andme可以開展36項遺傳病的基因檢測，包括囊性纖維化、鐮狀細胞性貧血等，當然，檢測內容依然是相關突變，而不是患病風險。

就像開車時的好運氣，一個路口的綠燈後跟著數個路口的暢快通行。4月6日，23andMe獲得FDA批准，可向用戶提供包括帕金森病、阿茲海默症等10種疾病遺傳風險的報告。與2015年的批准相對來說因果關係比較明確的遺傳病不同，這十種疾病很多並不是傳統意義上的遺傳病。這也意味著，一向嚴謹的FDA認可了23andMe的疾病風險統計分析方法。難怪連Anne Wojcicki都忍不住在推特上報喜。

23andMe的創始人Anne Wojcicki發推感謝FDA的批准

其實，疾病風險的基因檢測23andMe並不是唯一選擇。像Quest Diagnostics和Lab Corp這樣的公司也提供類似的服務，但是它們要求基因檢測只能通過醫生渠道提出，不像23andMe這樣是完全面向消費者的。另外這些公司的收費也會高出199美元不少。

HLI：一份20萬人數據的大協議

相比23andMe被FDA開綠燈的大張旗鼓，基因檢測公司HumanLongevity上月中旬與麻省人壽敲定的這項合作關注度就小很多，國內媒體更是鮮有報道，雖然嚴格意義上說，HLI提供的並不是消費級的基因檢測產品，但我們認為其意義同樣非凡。

3月15日，HLI與麻省人壽簽訂了一份多年期的合作協議，根據該協議麻省人壽的保險客戶、自家員工以及與公司存在合作的財務顧問能夠以優惠價格購買HLI的全基因組測序分析產品 HLIQ Whole Genom（原價2500美元，優惠價格1400美元）。

雖然HLI與麻省人壽的協議中，麻省人壽承諾不會獲取基因測序的分析數據結果，麻省人壽也不會對這一項目進行基因測序的用戶進行買單或者補貼，但基因測序公司和保險公司的合作總是惹人聯想。更何況，根據這份協議，HLI最終將會獲得多達20萬份全基因組數據，要知道從2016年1月開業迄今，HLI目前一共也就大約4萬個全基因組數據。

HLI提供的全基因組測序分析結果多達500頁

HLI創始人、基因測序界的傳奇人物Craig Venter還確認，正在與其他壽險公司進行類似的協議談判。

HLI創始人、基因測序界的傳奇人物Craig Venter

當然，這不是基因測序公司第一次與保險公司合作。早在2015年，HLI就曾與南非最大的保險公司Discovery（也是平安健康險的戰略投資者之一）達成類似協議，當時公司還以250美元的價格提供外顯子測序。不過後來由於跨國運輸DNA樣本受到制約，協議的實施出現了延遲。

我們還需要知道些什麼？

從四年前的緊急叫停到如今的接連綠燈，FDA對直接面向消費者的基因測序產品的態度值得令人玩味。

是不是利好？當然是！要知道，FDA批准23andMe的GHR測試進入市場，是通過上市前審查途徑（premarket review pathway），這是一種對新型、低到中度醫療風險的監管。這說明FDA對GHR測試所帶來的結果有了更強的把控自信。而且，此次FDA不僅為23andMe開了綠燈，還對其他GHR開發商打開了通路。未來其他廠商如果符合FDA的特殊控制標準，甚至可以免除上市前審查。

23andMe CEO 兼聯合創始人 Anne Wojcicki表示：「對於想要知曉自身基因風險、並且更加積極關注健康的人們來說，這顯然是一個重要的時刻」。

作為消費級的基因檢測產品，FDA最怕最怕的是什麼？就是檢測結果被誤讀或者過度解讀。

所以另一方面，FDA並沒有丟掉自己的審慎。需要說明的是，FDA此次的批准不會擴展到診斷測試，例如有助於確定女性乳腺癌風險的遺傳分析，可能導致治療決定，例如手術切除健康乳房——典型例子就是2013年安吉麗娜·朱莉預防性雙乳切除事件。

如果用戶拿著一份提示風險的基因檢測報告惶惶不可終日，甚至因此讓國家不必要的醫療支出大幅增加，就絕非23andMe所能承受之重了。所以在4月6日的批准文件中，FDA要求所有用於醫療目的的DTC測試的結果都能以消費者明白且實用的方式傳達。一項用戶研究顯示，23andMe的GHR測試說明及報告非常容易理解，使用這項測試的消費者可以理解報告中超過90%的內容。此外，FDA還不允許將檢測結果與治療意見相掛鉤，需要專門提示假陽性或假陰性的風險。

FDA批准23andMe作為首個消費級疾病風險基因檢測公司文件

即便這樣，FDA的這一舉動是有爭議的，有醫療人士就認為FDA「允許消費者收到有關其可怕疾病的遺傳風險的重要信息，而不需要醫療專業人員的任何諮詢，實在是操之過急。」

23andMe所用的晶元能檢測的一百萬個SNP（可以簡單理解為一百萬個特定位置的鹼基差異）只佔人的基因組上預計SNP總數的三分之一、人類基因組總鹼基數的萬分之三。即使是像HLI那樣的全基因組測序，對於複雜性疾病依然力不從心。因為複雜性疾病是遺傳因素和環境因素交互作用的結果。偏偏我們最關心的那些疾病（腫瘤、糖尿病、精神疾病等等）都是複雜性疾病，所以基因檢測報告，除非是對應效果特彆強的遺傳性疾病，我們當個樂子看就好了……

加利福尼亞大學舊金山分校心臟病專家RitaRedberg就說：「如果你只是想要活得更長，做全基因組分析是一個很大的浪費。」 健康飲食、鍛煉、戒煙比做基因測序有用的多。

從創建之初，23andMe和HLI這樣的基因檢測公司都設立了兩組不同的業務線：一是面向對個人消費者銷售其基因服務，二是將消費者基因數據匯總出售給藥物研發或生物科技公司。2015年，燒錢無數的23andMe終於邁出了大膽的一步，啟動了藥物研發項目組（therapeutic group），與製藥巨頭簽署了一系列合作協議，其中包括基因泰克用6000萬美金置換其3000名帕金森患者的數據；協議允許輝瑞公司訪問其80萬基因數據等。HLI與Discovery和麻省人壽這些保險公司的合作也是數據優先。從這個角度上說，當23andMe和HLI的基因資料庫越來越大時，才是偉大商業故事愈發明朗的開始。

參考資料：

【1】https://www.statnews.com/2017/03/21/craig-venter-sequence-genome/

【2】https://www.statnews.com/2017/04/07/genetic-analysis-need-to-know/

【3】http://www.humanlongevity.com/human-longevity-inc-and-discovery-ltd-to-offer-whole-exome-whole-genome-and-cancer-genome-sequencing-to-discovery-insurance-clients-in-south-africa-and-the-united-kingdom/

【4】http://www.humanlongevity.com/human-longevity-inc-and-massmutual-sign-groundbreaking-agreement-to-offer-hliq-whole-genome-sequencing-to-massmutuals-customers-financial-professionals-and-employees/

作者 | 湯晨

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