一文淺談:如何治療慢性期CML白血病
在過去的數幾十年來,TKI飛速發展,極大地改善了各期Ph+慢性粒細胞白血病(CML)的治療效果。
目前,臨床上有 5 種常用的 TKI,分別為伊馬替尼、達沙替尼、尼洛替尼、博舒替尼和帕納替尼。
由於部分 CML 患者需要長期服用 TKI,而長期的 TKI 治療有可能出現不同的不良反應,需要考慮治療的安全性。除此以外,隨著時間的流逝,疾病可能會進展、複發,可能會出現一系列的併發症。因此,如何根據實際情況個體化的運用這些藥物,成為臨床醫生關注的焦點。
以目前臨床治療慢性期CML思路做「四板塊」相關解析。
第一板塊:判斷確診
首先,根據病史、基本狀態、是否存在合并症、有無心血管危險因素等對患者進行診斷性評估。
實驗室檢查包括血細胞計數、白細胞分類、相關代謝指標、LDH 水平以及 BCR/ABL1 的PCR 檢測。
如果BCR/ABL1 陽性,行骨髓穿刺及活檢以判斷 CML 的分期,並且獲得分裂中期細胞遺傳學樣本。
隨後,計算Sokal 評分,行心電圖檢查了解 QT 間期的時間。
第二板塊:治療方面
治療初始使用伊馬替尼 400 mg/ 次,QD,每天不節制飲食,多喝一杯水。
如果出現不良反應,停葯 4-5 天。治療的第一個月,每周都需要為患者評估是否出現不良反應,並且檢查血細胞計數。
如果出現血細胞減少,可以輸血或使用非格司亭而不需要停葯。
大多數患者治療 1-2 個月後血液學指標會得到控制。對於 Sokal 評分較高的患者,建議初始使用達沙替尼和尼洛替尼。
第三板塊:葯副作用
達沙替尼和尼洛替尼這兩種藥物藥效更強,達到 EMR 和 MMR 的可能性相對較高。但也要注意這兩種葯的不良反應,對於有肺病或者胃腸道出血的患者,不用達沙替尼,而對於有糖尿病、肝臟疾病或心血管危險因素的患者,慎用尼洛替尼。
治療 3 個月後複查 PCR,如果患者獲得EMR,並且可以耐受先前的 TKI,則繼續使用該 TKI 治療,3 月後繼續複查。
如果患者使用伊馬替尼 3 個月後未能達到EMR,建議停用伊馬替尼,改用二代 TKI。
第四版塊:異體移植
對於治療 3 個月血液學指標仍未控制的患者,行骨髓檢查並檢測 ABL1 激酶基因是否突變。對兩種以上 TKI 均無效的患者,可在慢性期行異體幹細胞移植。
『注』
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