SSRIs不好使，聯用阿立哌唑VS安非他酮，哪個更靠譜？

換藥或者聯用其他藥物，可能是解決對初始標準抗抑鬱葯治療反應不佳的可行的選擇。

目前臨床上SSRIs類藥物很受歡迎，但SSRIs並非如神葯一樣個個有效。如果SSRIs效果不好，您會聯用什麼藥物？

曾有人對此做了一個調查，調查使用最廣泛的增效劑，在801名醫生中，30%醫生的答案是安非他酮，其次是鋰鹽（20%），看來安非他酮支持率很高啊。

暫且不論鋰鹽，很多證據顯示，聯用阿立哌唑也具有不錯的抗抑鬱增效作用。那麼問題來了：對SSRIs單葯治療不佳的患者，如果聯用藥物，阿立哌唑和安非他酮兩者之間哪個會更靠譜呢? 最近，韓國研究人員首次對此進行了前瞻性、開放標籤、隨機研究。一起來看一看他們的結果，是不是跟您的臨床經驗一致。

研究方法

對103名使用SSRI類單葯最大推薦或耐受劑量4周治療不佳的抑鬱症患者進行前瞻性、開放標籤、隨機研究，排除難治性抑鬱、顯著自殺傾向患者，以及其他精神疾病患者。參與者治療4周無效後，隨機接受聯用阿立哌唑（2-20mg/d）或者聯用安非他酮（150-300mg/d），聯用阿立哌唑組共56人，聯用安非他酮組47人。允許使用苯二氮卓類藥物以及對抗EPS藥物。採用蒙哥馬利抑鬱量表（MADRs）、漢密爾頓抑鬱量表（HAMD-17）、臨床療效總評量表 (CGI-S)、愛荷華州疲勞量表（IFS）、藥物引發EPS量表（DIEPSS）、精神藥品相關性功能障礙問卷（PRSexDQ），比較兩組間基線和治療1、2、4、6周後治療結局的差異。

結果

阿立哌唑組的平均使用劑量為2.99mg/d，安非他酮組為199.29mg/d。78（72.9%）人完成研究，兩組的治療中斷率相似（阿立哌唑25%，安非他酮23.4%），最主要原因是戒斷反應（19.6%）。研究中使用最多的SSRI葯是艾司西酞普蘭，其次為帕羅西汀、舍曲林和氟西汀。兩組間SSRI葯的使用劑量無顯著差異。

療效比較：聯用阿立哌唑和安非他酮治療6周後都能顯著降低MADRS分值，減分值分別為（13.77 VS 9.45），兩者差異不顯著。HAMD-17量表減分分別為（11.55 VS 8.72），CGI-S減分分別為（1.63 VS 1.0），IFS減分分別為（9.98 VS 6.26），兩組之間差異不顯著。

阿立哌唑組和安非他酮組的應答率分別為60.6%和42.6%，兩者間差異不顯著（P=0.066）；緩解率分別為55.4%和34.0%，兩者間存在顯著差異（P=0.031）（如圖）。

耐受性：不良反應方面，安非他酮組發生最多的是手顫（21.3% VS 10.7%）,阿立哌唑組最多的是靜坐不能（12.5% VS 2.1%）；停葯率、DIEPSS分值、PRSexDQ分值無顯著差異。PRSexDQ減分分別為（1.7 VS 1.2）。

結論

該研究最終結論認為，對於SSRI類單葯治療效果不佳的抑鬱症患者，聯用阿立哌唑或安非他酮的療效和耐受性相當，但聯用阿立哌唑的緩解率顯著高於安非他酮（55.4% VS 34%），這與之前的研究一致，完全緩解率要高（50% VS 33%）。值得注意的是，兩者都有減輕SSRI藥物引起的性功能障礙的作用。

儘管從統計分析上兩組很多方面都無顯著差異，但從數據比較上看，聯用阿立哌唑在除了引起靜坐不能副作用之外的各方面都要優於聯用安非他酮。

因此，SSRI單葯治療不佳的患者，小編認為聯用阿立哌唑要比安非他酮更靠譜些。歡迎您在留言中發表您的觀點。

圖片來源：網路

參考文獻

Cheon E J, Lee K H, Park Y W, et al. Comparison of the Efficacy and Safety of Aripiprazole Versus Bupropion Augmentation in Patients With Major Depressive Disorder Unresponsive to Selective Serotonin Reuptake Inhibitors: A Randomized, Prospective, Open-Label Study[J]. Journal of clinical psychopharmacology, 2017, 37(2): 193-199.