患癌後到底能不能要孩子？什麼時候要最好？

癌病倖存者最好在治療後3-5年內懷孕，可減低早產風險。

作者丨李萬禎

來源丨醫學界腫瘤頻道

無論說是癌症本身，還是癌症治療，對於患者來說都是一種損傷。在臨床上，對於育齡婦女來說，她們常常擔心：

? 患癌後還能不能要小孩？

? 癌症及治療會不會導致不孕不育？

? 癌症及治療會不會影響生育結果？

? 治療後多久要小孩最好？

……

至於癌症患者能否生育？醫學界目前爭議較大，可以肯定的是在癌症治療期間應避免懷孕，以免影響癌症治療及治療對胎兒的影響，在治療後身體恢復後，與專業醫生溝通後可考慮懷孕。

癌症及治療會不會導致不孕不育？一方面是子宮、卵巢的腫瘤本身可能導致不孕不育；另一方面，癌症治療也會導致不孕不育，如子宮、卵巢全切除手術，化療葯、內分泌治療、盆腔放療等都會影響激素紊亂及生殖功能損傷，此時可以在治療前冷凍精子、卵子，通過現代生殖技術同樣可以擁有自己的寶寶。

如果幸運懷孕了，癌症及治療會不會影響生育結果？多久要小孩最佳？也許，我們能從下面一個臨床研究找到一些答案。

2017年3月23美國醫學會雜誌（JAMA）刊登了一則關於癌症倖存者與非癌症女性生育結果的回顧性研究，為臨床醫生及癌症患者明確心中的疑問。

背景

雖然癌症的種類不同，但患癌的青少年和年輕成年人（15-39歲，簡稱為AYA）整體5年相對存活率超過80%。隨著早期診斷和治療不斷改善，越來越多的AYA患者的癌症將成為長期的倖存者。

研究表明，女性AYA癌症倖存者中60％的人希望懷孩子的可能，但目前有限的信息提示AYA癌症倖存者存在不良妊娠結局的潛在風險。本研究回顧性分析了女性AYA癌症倖存者與非癌症女性進行妊娠結局；此外，還會對癌症類型，治療方法，和癌症診斷和嬰兒出生的時間間隔，對不良妊娠結局進行敏感因素分析。

方法

女性AYA癌症患者數據收集：從美國北卡羅來納中央癌症登記處（CCR）提供數據中，篩選出從2000年1月至2013年12月被診斷出癌症的所有年齡在15-39歲女性，收集的信息包括癌症部位，分期，診斷日期，和初級治療（手術，放療，化療）。（定義的癌症部位分組按AYA中常見診斷的癌症：乳腺癌，黑色素瘤/皮膚癌，非霍奇金淋巴瘤，霍奇金淋巴瘤，婦科惡性腫瘤。）

活產嬰兒及產婦數據收集：在北卡羅萊納州記錄中收集了2000年1月至2014年12月的活產嬰兒信息，從出生證明收集的數據包括出生體重，孕周，嬰兒性別，分娩方式，多誕生，Apgar評分。還收集了產婦的特點，包括種族/民族，懷孕，教育期間吸煙，和婚姻狀況等。

觀察組：應用Link Plus方法通過母親的姓名，出生日期等信息採用probabilistic linkage策略，從女性AYA癌症患者資料庫與活產嬰兒及產婦資料庫進行匹配分析，得出8529名AYA婦女的共有14132個活產嬰兒，剔除非第一個或唯一癌的、癌症診斷前出生的、出生日期不明的、癌症後的第二胎的、孕周小於20周的及出生體重低於500g的嬰兒，最終得到2598個AYA癌症存活者生產的活產嬰兒。

對照組：在北卡羅萊納州從2000年1月至2014年12月，共有1369916名非癌症婦女生產的1846939名嬰兒，剔除在這階段內同一個母親第二次及以後生育的、出生日期不明的、孕周小於20周的及出生體重低於500g的嬰兒，篩選出1330697嬰兒。按設定的分層年份中，再按觀察組：對照組比例1：5，分層隨機得到12990名非癌症婦女生產的活產嬰兒。

結果

應用Poisson regression models統計方法評估嬰兒出生結果的患病率（PR）。研究結果包括早產，低出生體重（LBW），小於胎齡兒（SGA），低Apgar評分（5分鐘Apgar評分<7），和剖宮產。

1. 2598名AYA癌症存活者癌症分類：黑色素瘤/皮膚癌（21％），甲狀腺癌（19％），和乳腺癌（14％），霍奇金淋巴瘤（7％），婦科癌症（5％），和非霍奇金淋巴瘤（4％）等。孕婦平均年齡為31.1歲，診斷時的平均年齡為28.1歲，診斷和分娩之間的平均時間間隔為3.1年。

2. 不良妊娠結局分析：AYA癌症存活者中早產（PR，1.52；95％CI，1.34-1.71），和LBW（PR，1.59； 95％CI，1.38-1.83）患病率均比對照組顯著升高，剖宮產（PR,1.08；95%CI,1.01-1.14）也稍升高。而SGA和低Apgar評分的患病率兩組間無明顯差異。

3. 癌症類型分層分析，AYA癌症存活者中早產的患病率：乳腺癌（PR，1.98;）、霍奇金淋巴瘤（PR，1.59）、非霍奇金淋巴瘤（PR，2.11）和婦科癌症（PR，2.58）。LBW的患病率：乳腺癌（PR，1.59），非霍奇金淋巴瘤（PR，2.41），和婦科癌症（PR，2.74）。

4. 懷孕期間被診斷癌症的AYA癌症存活者中的早產（PR，2.97）、LBW（PR，2.82）、剖宮產（PR，1.21）和低Apgar得分（PR，1.90）的患病率比對照組顯著升高。而懷孕前被診斷癌症的AYA癌症存活者中早產（PR，1.23）和低出生體重（PR，1.36）的發生率比對照組升高，但比懷孕期間低很多。

5. 癌症治療方式分析，AYA癌症存活者單純化療組的早產（PR，2.11）、LBW（PR，2.36）、 剖宮產分娩（PR，1.16）患病率比對照組升高。而單純放療的AYA癌症存活者不良妊娠結局與對照組比較無明顯差異。

6. 不同的癌種及不同治療分析，乳腺癌的存活者單純化療患病率：早產（PR，1.81）、LBW（PR，1.78）。非霍奇金淋巴瘤的存活者單純化療的患病率：早產（PR，2.68）、LBW（PR，3.31）。在婦科癌症倖存者單純手術的患病率：早產（PR，3.20），LBW（PR，3.33），和剖腹產（PR，1.57）和低Apgar評分（PR，2.83）。

7. 在AYA癌症存活者中，與單純手術治療組相比，單純化療組的早產（PR，2.12）、LBW（PR，2.13）、SGA（PR，1.43）的患病率升高。

討論

可見與非癌症育齡女性相比，女性AYA癌症倖存者中早產和低出生體重的患病率增加（事實上，早產與低出生體重之存在正相關的），在剖宮產分娩略有增加。總體而言，其他不良妊娠結局，包括SGA和低Apgar評分與對照組比較無明顯差異。

懷孕期間被診斷癌症的女性這些不良妊娠結局的患病率明顯升高，在3-5年內的這些發病率會降至最低，隨著癌症診斷時間和分娩時間間隔延長（>5年）反而使發病率適度的增加。

在懷孕期間被診斷癌症，其早產及低出生體重患病率顯著升高，其中不能排除的原因是因癌症治療需要，傾向於更早終止妊娠導致早產及嬰兒低出生體重發生率增加。但在懷孕前診斷癌病的AYA癌症倖存者中早產及低出生體重比對照組仍有明顯升高。

對治療方法分析，化療對早產及低出生體重的患病率影響最大。原因可能是化療對心血管造成損傷，影響血容量，從而對於出生結果造成不良作用。放療對生育結果沒有明顯影響。

遺憾的是：本研究尚未對女性AYA癌症倖存者中的自然流產、死胎等不良妊娠結果分析，也許有相似的結果；未對具體的化療葯進行個體化分析，以利於臨床決策。

因此，AYA癌症倖存者在準備要小孩前，要重視孕前和產前諮詢，而產科醫生也應該重視這部分女性妊娠過程，加強管理，做好不良妊娠結果（尤其是早產和低出生體重）預案。

腫瘤醫生也應充分告知育齡婦女患者，所選的治療（尤其化療）對生育方面的潛在的影響，以免產生不必要的醫療糾紛。

另一方面，從癌症診斷與分娩時間間隔對不良妊娠結果分析的角度來看，癌症倖存育齡女性可以在診斷治療後3-5年內懷孕生育可以將不良妊娠風險降至最低。

參考文獻：

Chelsea Anderson,MPH;Stephanie M. Engel ,PhD;Jennifer E. Mersereau, MD;Kristin Z.Black,PhD;

William A.Wood,MD;Carey K. Anders ,MD;Hazel B.Nichols,PhD.Birth Outcomes Among Adolescent and Young Adult Cancer Survivors.JAMA Oncology. Published online March 23,2017.E1-E7

（本文為醫學界腫瘤頻道原創文章，轉載需經授權並標明作者和來源。）