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這種前體病毒竟是導致HIV不能治癒的幕後黑手!

這種前體病毒竟是導致HIV不能治癒的幕後黑手!

約翰霍普金斯大學和喬治華盛頓大學的研究人員報告了新的證據,證明由之前被認為無害的缺陷型HIV形成的蛋白質,實際上與我們的免疫系統相互作用,並被特定類型的免疫細胞(稱為細胞毒性T細胞)主動監測。

研究人員在關於實驗室生長的人類細胞的研究報告中發表了自己的研究結果,並於4月12日發表在Cell Host and Microbe雜誌上,他們的實驗表明,儘管HIV前病毒——病毒遺傳物質,不能產生功能性的感染性HIV,但是被稱為「超突變」HIV前病毒的特定子集能產生被細胞毒性T細胞識別為HIV的蛋白質。

HIV前病毒可以將功能性艾滋病毒以1:1000的比例進行複製,其創建的錯誤蛋白質可能使測量患者病毒載量、排泄免疫系統,屏蔽功能性艾滋病毒免受自然手段或藥物侵襲的功能複雜化,並使治癒變得嚴重複雜化。研究人員認為,如果他們能夠利用這些前體病毒的「高突變」形式,可以幫助他們消除更多的艾滋病前體病毒,並開發艾滋病毒感染治療方法。

「病毒(即使是有缺陷的形式)有很多方法分散我們的免疫系統,了解它們如何做到這一點對於尋求治療是至關重要的」,約翰霍普金斯大學醫學院和首席研究調查員,醫學教授博士Ya Chi Ho說。

在研究中,科學家從感染艾滋病毒的六個人中收集了九個不同的有缺陷的HIV前病毒,然後在實驗室用他們轉染了人類免疫細胞的培養物。他們培養並測試了轉染細胞用於HIV增殖的標誌物,如RNA和蛋白質,發現儘管它們具有突變,但它們都能夠產生這些成分。

「有缺陷的前體病毒可能有助於病毒RNA和蛋白質產生的事實是值得關注的,因為這意味著感染患者的HIV負荷測量可能不如我們想像的那麼準確,部分計數來自有缺陷的病毒。」

在驗證了有缺陷的HIV前病毒產生HIV蛋白質後,研究人員隨後測試了人類的免疫系統細胞是否可以進行生物識別並與這些蛋白質相互作用。該小組再次用實驗室中取自患者的的6種不同類型的缺陷性HIV前體病毒轉染細胞。Ho博士與喬治華盛頓醫學與健康科學院微生物學、免疫學與熱帶醫學助理教授合作,該教授也是該文章的共第一作者。Ho的小組主要是為從相應的患者到感染的細胞匹配細胞毒性T淋巴細胞,該免疫細胞主要負責識別和破壞HIV。

研究人員觀察到,受感染患者的細胞毒性T細胞可以識別出含有「高度突變的」HIV的細胞。

「如果我們確定並找到一種使用正確蛋白質(高遷移性「HIV表達的一種)的方法,我們可以發明一種有效的疫苗,可以增強免疫系統,足以完全消除艾滋病毒。」 Ho說。

然而,有缺陷的HIV前病毒可能會分散免疫細胞,使其不能攻擊完全感染的正常艾滋病毒。Ho表示:「細胞毒性T淋巴細胞識別和靶向針對目標的能力似乎受到很大的損害,因為它們可能會從有缺陷的原始病毒而非真病毒中攻擊蛋白質。

他認為,關於突變型前病毒的進一步研究信息可以給予科學家一種工具,有針對性地對抗它們,繞過它們,並創造出艾滋病病毒的治療方法——這是病毒學家的長期目標。(sunshine2015 205021)

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