新型藥物，殺滅癌細胞「無毒更有效」！

普渡大學開發的藥物化合物可有效靶向和抑制多種類型癌症的蛋白激酶酶和次級突變型。與常規藥物相比，這些化合物是無毒的，可能消除不利的患者副作用。

普渡大學化學系教授和創新開發人員Hermin Sintim說：「蛋白激酶是參與細胞信號傳導的一類重要蛋白質，它們調節細胞生長，死亡（細胞凋亡）和遷移等多種過程，人類細胞中有大約600種不同的蛋白激酶。由於參與細胞信號傳導，蛋白激酶也參與癌症的形成。對於多種癌症，這些蛋白激酶變得突變，引起異常的細胞生長或者發生激酶複製，都不可避免地導致癌症。」

Sintim說，通常使用細胞毒性藥物殺死癌細胞的常規方法構成了一些局限性。

他說:「典型的治療方法集中在開發小分子以抑制激酶，這種方法與以前的藥物化學家針對癌症的方式不同，這涉及使用細胞毒性藥物，細胞毒性藥物不分青紅皂白地破壞DNA或細胞代謝設備或蛋白質，並且由於每個細胞都含有這些防線阻止毒品攻擊身體的每一個細胞，而不是僅僅是癌症的細胞。顧名思義，細胞毒性藥物是非常有毒的，可能會產生嚴重的不良副作用，如脫髮，視力問題和神經系統問題。新方法後對於癌細胞突變,可能導致靶向治療有更少的副作用。

Sintim開發了一種稱為「azo-click-it/staple-it」的概念，可用於發現蛋白激酶抑制劑，其不僅靶向驅動癌症的初始激酶，而且靶向可能在初始抑制劑治療後可重新出現的次要突變。研究結果最近發表在ACS藥物化學通訊。

Sintim的治療策略可以通過開發有希望的急性骨髓性白血病（AML）藥物類來證明。

辛蒂姆說：「我們首先解決了急性髓細胞白血病，因為它是一種異質複雜的疾病，65歲以上急性骨髓性白血病患者的一年存活率大約低於20％，相比之下，乳腺癌的一年存活率超過90％ 。老年AML患者的成活率非常低的原因之一可能是由於一般來說，它們不能耐受高劑量的常規藥物，如阿糖胞苷和柔紅霉素，而且老年人通常不適用同種異體造血細胞移植的候選人，來延長壽命幾年。

「急性骨髓性白血病也沒有像其他癌症一樣大的患者人群，所以也許消耗資源來尋找抗逆轉錄酶治療的動機並不是那麼大。」

Sintim說，約30％的急性髓細胞白血病患者在稱為FLT 3的蛋白激酶中發生突變，這被稱為驅動急性骨髓性白血病的驅動突變。

他說：「目前有針對FLT3的抑制劑，但是臨床試驗表明，經過幾個月的治療後，二次突變將形成使得抑制劑無效，因此癌症將恢復。目前沒有單一的FLT3激酶抑制劑提供徹底治癒急性髓細胞白血病。我們開發了一個平台來創建不僅靶向FLT3的新型分子，而且還針對增強FLT3信號傳導或可能出現並恢復癌症的其他信號通路。我們相信我們的化合物可以處理這些二次突變，可能完全治癒。」

Sintim補充說，該技術可以適應於治療其他沒有有效治療劑的癌症。

他說：「我們的第一個目標是開發技術，使我們能夠快速開發可以完全抑制蛋白激酶的新化學物質，我們的平台可用於快速探索化學空間，可以靶向需要抑制劑的幾乎任何蛋白激酶化合物不僅適用於急性髓細胞白血病。我們相信我們的平台也可以應用於某些類型的肺癌，乳腺癌和甲狀腺癌，由蛋白激酶驅動並遭受二次突變的不同癌症。」

普渡研究基金會技術商業化辦公室已將該技術授予專利。 Sintim正在尋求有興趣研究或進一步開發化合物的合作夥伴。

他說：「我們已經做了一些初步的動物臨床研究，顯示我們的化合物在小鼠急性髓細胞白血病模型中有效地工作，我們有信心經過進一步的發展，我們將能夠開發出一種完整的抗急性髓細胞白血病的治療藥物。」

第二篇論文定於5月發表。（楓丹白露 205091）