姚玉宇教授：一種高效辨認和定位心臟冠狀動脈斑塊的示蹤劑

編者按：隨著社會經濟的發展，國民生活方式發生了深刻的變化。尤其是人口老齡化及城鎮化進程的加速，中國心血管病危險因素流行趨勢呈明顯上升態勢，導致了心血管病的發病人數持續增加。我國心血管病患者已達 2.9 億，成為我國所有疾病發病率和死亡率的第一位，其中高血壓患者2.7億，卒中患者至少700萬，心肌梗死患者250萬，心力衰竭患者450萬，肺心病患者500萬，風濕性心臟病患者250萬，先天性心臟病患者200萬。每5個成人中有1名患心血管病。為此，生物谷專訪了東南大學附屬中大醫院姚玉宇教授。

生物谷:姚教授您好，感謝您接受生物谷的專訪，您的研究主要在激肽釋放酶（KLK），可以跟大家簡單的介紹一下它是怎麼參與調控心血管、腎臟、神經系統等的生理功能的嗎？是否可以增加血管通透性及使血管舒張，促使血壓下降，調節血壓及心血管功能？

回答：激肽釋放酶包括血漿激肽釋放酶和組織激肽釋放酶，我們研究的是組織激肽釋放酶。該酶廣泛存在於機體組織中，可經過胰蛋白酶激活形成組織激肽釋放酶。組織激肽釋放酶作用於血漿激肽原Ⅰ，生成活性產物胰激肽，經氨基肽酶水解生成緩激肽，緩激肽可通過其B1及B2受體起作用。現在發現緩激肽通過B2受體具有重要的心血管保護作用。例如：降血壓、保護心肌細胞、抑制氧化應激等等。而B1受體主要介導增加血管通透性。我們也發現組織激肽釋放酶通過B2受體保護心肌。

生物谷:我們了解到您在研究小鼠的動脈粥樣硬化分子成像及幹細胞的示蹤，您研究中使用的是什麼示蹤劑做的？該示蹤劑對準確辨認和定位心臟中冠狀動脈斑塊的效果如何？

回答：我們之前主要用氧化鐵納米顆粒（USPIOs）進行小鼠動脈粥樣硬化及幹細胞示蹤研究。該納米材料能被斑塊中的巨噬細胞所吞噬，因而在磁共振（MRI）可以顯示其低信號區域。但這種吞噬是被動性的，我們最近的研究主要是在USPIOs上連接多種抗體或活性小分子肽，構建靶向探針。例如我們可以鏈接RGD、anti-CTGF、anti-OxLDL等，這些靶向探針能特異識別斑塊中的巨噬細胞而主動成像，有良好的成像效果。

生物谷:現在大量動物實驗已經證實動脈粥樣硬化MRI分子成像在監測動脈粥樣硬化發生和發展中的重要作用，有哪些研究成果已經應用於臨床？您認為MRI分子影像在動脈粥樣硬化斑塊的診斷中的應用前景如何？

回答：與其它影像學檢查技術相比，MR成像具有空間解析度高的優勢，並且是一種無創傷、無射線污染的成像，具有很大潛力。臨床上有使用肝臟特異性造影劑如菲立磁（一種氧化鐵納米顆粒）檢測不穩定斑塊的小樣本研究，研究發現菲立磁能在易損斑塊區域聚集。研究證實非特異性低分子量造影劑（Gd-DTPA）可以提高MRI檢出並判定斑塊成分的敏感性。採用纖維素靶向MR對比劑（EP-2104R, EPIX Pharmaceuticals）可與纖維素靶向結合，當冠狀動脈粥樣硬化斑塊局部形成血栓時，該對比劑與血栓中的靶向纖維素結合顯示為高信號，可特異性顯示富含纖維素的血栓成分

生物谷: KKS是體內主要的降壓系統之一，大量研究表明KKS在心血管系統各種疾病的發病機制中發揮相當重要的作用，如高血壓、心力衰竭及心肌缺血、LVH及內皮功能紊亂。隨著人們對KKS的認識不斷深化，不但在心血管方面，而且在其他多種病理過程中的作用逐漸成為研究的熱點。那現在您和您的團隊在幹細胞療法方面正在做哪些方面的研究？有什麼可喜的進展可以跟大家分享一下？

回答：組織激肽釋放酶具有抗細胞凋亡、抗氧化應激的功能，我們的研究顯示組織激肽釋放酶能抑制缺氧誘導的內皮祖細胞的凋亡，促進內皮祖細胞的存活，增加心肌梗死後的血管新生。同時，研究還發現緩激肽B2受體是促進內皮祖細胞歸巢的重要受體。緩激肽B2受體軸能調控內皮祖細胞的衰老。因此，KKS除了是體內重要的血壓調控系統，其在幹細胞研究中的作用也將被進一步揭示。

姚玉宇教授將作為演講嘉賓參加4月11-12日2017國際幹細胞心肌修復轉化醫學論壇，並作「缺氧預適應促進心臟祖細胞抗凋亡機制研究」的報告，歡迎相關領域老師拔冗蒞臨。

姚玉宇 研究員

Major research interests:

My research is focus on the protective effect of kallikrein-kinin system after myocardial infarction. And we also interested in the imaging of atherosclerosis in living mice and tracking the transplant stem cells.

Academic activities:

YUYU YAO Jiangsu Province Science and Technology Progress Award

參會和媒體合作：許嘉欣

E-mail： jiaxin.xu@bioon.com

M t ：18516133425

贊助和大會諮詢：江敏

E-mail： min.jiang@bioon.com

M t ：18301848156

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