致癌病毒如何在體內潛伏

美國匹茲堡大學研究者發現了一種新機制，能解釋梅克爾多元癌細胞病毒——高度惡性的皮膚腫瘤的病源如何在體內潛伏几十年才再度出現引起癌症的。該研究已發表在國家科學院論文集中。

梅克爾多元癌細胞病毒(MCV)由美國癌症研究協會教授、病理學傑出教授Yuan Chang和微生物學和分析遺傳學傑出教授Patrick Moore在2008年發現。Moore還是匹茲堡醫學院創新癌症研究的匹茲堡基金主席，匹茲堡大學癌症研究所的癌症病毒計劃的主任。

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通常，病毒主要通過兩種方式確保自己的存活：擊敗宿主的免疫系統並自我增殖或者尋找新的宿主。然而，有時候病毒會潛伏在身體中不進行複製，當條件適宜時才會重新復活，比如當宿主的免疫力下降時。(聯想之前發的病毒像不死人的文，當火之將息，無火的余灰們將紛沓而至，那是被詛咒的不死人)

這種保持沉默的能力被稱為「潛伏」，使得諸如單純性皰疹病毒等能在人體內保持休眠，並定期重新出現引起嘴部和生殖器潰瘍。皰疹病毒利用複雜的分子機制保持休眠狀態。然而，MCV與皰疹病毒不同，其DNA要少得多，並且自身沒有休眠機制。

在該研究中，第一作者、Chang-Moore實驗室副研究員Hyun Jin Kwun利用細胞培養模型表明，要保持休眠，MCV反而會劫持細胞的正常降解裝置。該病毒利用了名為SCF E3連接酶的細胞分子，這種分子通常在細胞中用作連接細胞蛋白，將註定被細胞的蛋白質回收工廠——蛋白酶體所分解。

Moore說道：「通常，病毒會利用精心準備的措施，避免自身被細胞降解，從而才能感染新的宿主。但MCV利用一種分子柔術，確保自身複製所需的關鍵蛋白質會不斷分解，從而裸露著DNA的病毒不會被蛋白酶體所消滅，因為蛋白酶體只會分解蛋白質。」研究者將這一過程成為「蛋白質介導的病毒潛伏」。

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但MCV在感覺到需要尋找新的宿主時，能在不利條件下重新活化形成感染病毒。例如，損失營養物會使細胞關閉某些SCF E3連接酶，這使得MCV能複製蛋白質，從而產生新的病毒。如果病毒的DNA在複製過程中分裂了，就會融合到細胞DNA中，這樣這個人就有可能患上梅克爾細胞癌。但如果複製是成功的，就不會引起任何癥狀，MCV就能暗中轉移到新的宿主。

研究者提到這一發現是在細胞培養模型中描述的，還需要在人類組織中進行自然感染以進行確認。該實驗室正在決定MCV是否是唯一一個使用蛋白質介導病毒潛伏的病毒，是否還有其他病毒也會利用類似的機制潛伏在人類體內。

論文原文：DOI: 10.1073/pnas.1703879114

本文譯自 phys，由譯者 CliffBao 基於創作共用協議(BY-NC)發布。Arvind Suresh

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