科學家發現了干預肺癌惡化的關鍵所在

被稱為腺瘤的良性腫瘤——肺腺癌是佔美國肺癌病例約40％的侵襲性癌症。

麻省理工學院生物學家現在確定了一種主要的轉變，發生在腺瘤轉移成腺癌的肺癌小鼠模型中。他們還發現阻止這種切換可以防止腫瘤變得更具攻擊性。研究人員說，干擾這種轉換的藥物因此可用於治療早期肺癌。

麻省理工學院院長泰勒·傑克斯（Tyler Jacks）說：「了解作為腫瘤從良性狀態轉變為惡性腫瘤的分子途徑對於治療具有重要意義，這些研究結果還提出了預防或干擾晚期疾病發病的方法。」

當腫瘤中的一小部分細胞開始像幹細胞一樣起作用，從而使它們產生無限的新型癌細胞群體時，即發生轉換。

「似乎幹細胞是腫瘤生長的引擎，它們具有非常強大的增殖潛力，並且產生其他癌細胞，也產生更多的幹細胞，」Tuomas Tammela博士說。

腫瘤幹細胞

在這項研究中，研究人員將研究集中在稱為Wnt的細胞信號通路的作用上。這種途徑通常僅在胚胎髮育過程中開啟，但它也可以在能夠再生特定組織如腸內襯的成體幹細胞的小群體中起作用。

Wnt途徑的主要作用之一是將細胞維持在幹細胞狀態，所以麻省理工學院的團隊懷疑Wnt可能參與早期腫瘤成為腺癌時發生的快速增殖。

研究人員在基因編程的小鼠中探索了這個問題。在這些小鼠中，他們發現Wnt信號在腺瘤中無活性，但在轉化期間，約5％至10％的腫瘤細胞導致Wnt通路激活。然後，這些細胞作為新的癌細胞的無盡池。

此外，大約30％至40％的腫瘤細胞開始產生化學信號，從而產生「利基」，這是維持細胞處於幹細胞樣狀態所必需的局部環境。

「如果你把幹細胞從這個微環境中拿出來，它會迅速失去其幹細胞的性質，」Tammela說。 「您有一種形成利基的細胞類型，然後您有另一種細胞類型接收利基線索，並且像幹細胞一樣作用。」

雖然已經發現Wnt在一些其他癌症（包括結腸癌）中驅動腫瘤形成，但該研究指出了其在肺癌和可能的其他癌症如胰腺癌中的新型作用。

「這個發現的新特點是，該途徑不是一個驅動因素，而是改變癌細胞的特徵，它定性地改變了癌細胞行為的方式，」Tammela說。

針對Wnt

當研究人員給小鼠一種干擾Wnt蛋白質的藥物時，他們發現腫瘤停止生長，小鼠壽命增加了50％。此外，當將這些處理的腫瘤細胞植入另一動物時，它們不能產生新的腫瘤。

研究人員還分析了人肺腺癌樣本，發現70％的腫瘤顯示出Wnt活化，80％的腫瘤具有刺激Wnt活性的細菌環境。研究人員說，這些研究結果表明，在早期肺癌患者中測試Wnt抑制劑是值得的。

他們還在努力以更有針對性的方式提供Wnt抑制劑，以避免藥物引起的一些副作用。避免副作用的另一種可能的方法可能是開發更特異性的抑制劑，其僅靶向針對在肺腺癌中有活性的Wnt蛋白質。研究人員在本研究中使用的Wnt抑制劑，目前正在臨床試驗中治療其他類型的癌症，靶向針對所有19種Wnt蛋白。（楓丹白露 205258）