每周減一斤！新型減肥藥公布臨床結果

圖片來源：fiercebiotech.com

當地時間2017年5月4日，美國生物科技公司 Zafgen 公布了針對2型糖尿病和肥胖症的第二代 MetAP2抑制劑 ZGN-1061的一期臨床結果。在為期四周的臨床試驗中，受試者平均每周體重下降約1磅（約合0.45公斤）。

編輯 張士超

糖尿病和肥胖症無疑是影響現代社會的主要健康殺手之一。傳統減肥藥主要通過控制食慾或者減少胃腸道對於飲食中脂肪的吸收來達到控制體重的目的。而 Zafgen 公司的研發管線針對的是一個全新靶點 MetAP2。MetAP2全名是甲硫氨酸氨基肽酶2，這個酶在人體內脂肪的生產和貯存過程中發揮重要作用。通過抑制 MetAP2酶活性，能夠減少人體脂肪的生產並增加消耗。此外，還能夠減輕飢餓感，減少因脂肪過多而造成的炎症反應。

ZGN-1061是 Zafgen 公司研發的第二代 MetAP2抑制劑，它可以有效地平衡體內脂肪生產和消耗，同時沒有第一代抑制劑增強凝血功能的副作用。此次進行的一期臨床試驗分為對39位健康受試者進行的單次爬坡試驗和對29位患者進行的多次爬坡試驗。

在多次爬坡試驗中，29位肥胖症患者被隨機分配接受安慰劑或不同劑量（0.2 mg、0.6 mg、1.8 mg）的 ZGN-1061治療，每兩周注射一次，這些患者的平均 BMI 指數（Body Mass Index，體脂數）高達33。三個藥物組的患者在4周後平均體重下降4.6、2.2、3.8磅，對照組僅下降了0.5磅。

藥物組的患者的一些其它指標也出現了改善，包括腰圍、進食量、低密度膽固醇和脂蛋白含量。在兩部分試驗中，所有的參與者中都沒有出現嚴重的副作用，沒有形成血栓的跡象，也沒有觀察到凝血因子活性的上升。

ZGN-1061與 Zafgen 公司上一款主推減肥藥 beloranib 同為煙麴黴素類似物。然而在2016年，已經進入三期臨床試驗的 beloranib 致多名患者血栓，並有兩人死亡，試驗遂被終止。

Zafgen 首席執行官 Thomas Hughes 博士表示：「ZGN-1061臨床一期試驗的完成標誌著 ZGN-1061的開發過程邁出了重要的一步，這個藥物在良好的安全性的基礎上，能夠有效控制血糖和體重。」

在今年4月底發佈於美國證監會（SEC）的 Zafgen 公司報告中稱，多位凝血領域專家參與了新研究的討論，關於兩種藥物為何會產生不同效果，該公司已發現清晰、可信的原因，這也增強了他們對 ZGN-1061項目、乃至 MetAP2 抑制劑平台的信心。

具體而言，該公司研究人員發現 beloranib 可以減緩保護血管的內皮細胞增殖，並調控這些細胞表面的促凝血/抗凝血因子。ZGN-1061之所以沒有形成血栓的副作用，部分原因在於它在血液中的消除速度較快。

Zafgen 公司計劃於今年下半年在澳大利亞、紐西蘭選取120名體重超標的2型糖尿病患者，展開二期臨床試驗。研究人員希望 ZGN-1061的後續臨床試驗順利開展，早日為糖尿病和肥胖症患者帶來新葯。

藥物本質

MetAP2 抑制劑

通路機制

減弱細胞外調節蛋白激酶（ERK）磷酸化

減弱細胞應激狀態

SREBP、ROR 通路基因表達變化

代謝及激素變化

藥效

減少飢餓感及飲食

減少脂肪、膽固醇合成

減少炎症反應

增加脂肪消耗

療效

快速減重

控制血糖

減少低密度脂蛋白膽固醇（LDLc）及 C 反應蛋白（CRP），從而減少心血管疾病風險

改善肝臟健康

MetAP2 抑制劑作用機制。漢化自 Zafgen 官網

參考資料：

《速遞 | 每周輕1斤，減肥新葯臨床結果新鮮出爐》（公眾號：葯明康德）

http://www.zafgen.com/zafgen/our-approach/the-science

http://www.zafgen.com/zafgen/our-approach/zgn-1061https://globenewswire.com/news-release/2017/05/04/979311/0/en/Zafgen-Announces-Positive-Topline-Phase-1-Data-for-ZGN-1061-a-Second-Generation-MetAP2-Inhibitor.html

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！