抗抑鬱藥物增加白內障風險嗎？

白內障是全球視力喪失的主要原因之一，其機制尚不清楚，但與許多危險因素有關，如年齡、性別、皮質類固醇使用、糖尿病、高血壓、眼內手術、眼外傷、葡萄膜炎和吸煙。近年來，許多研究集中在處方藥物潛在的白內障風險。一些流行病學研究發現幾種類型的抗抑鬱葯與白內障發展的風險增加有關。最近，一項在台灣的調查就研究了白內障與不同抗抑鬱葯使用的關聯性。

研究人員從醫療資料庫中，在2000-2005年間7萬多名使用不同抗抑鬱藥物的精神分裂症或心境障礙患者中篩選兩個隊列，其中7651多名患有白內障的患者作為白內障組，沒有患白內障的6637作為對照組。排除白內障早發於精神病的患者，平均年齡分別為55.7歲和54.1歲。使用抗抑鬱藥物包括：三環或四環類抗抑鬱葯、選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）、去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRIs）和其他藥物（安非他酮、曲唑酮、米氮平和米那普侖）。比較幾種抗抑鬱藥物使用與白內障發展的風險。

結果

①相比沒有使用過某類抗抑鬱藥物，使用過抗抑鬱葯的人群其白內障發展風險普遍偏高，比如三環類藥物（調整後比值比AOR:1.26; 95%CI:1.16-1.36, P<0.001）、SSRIs藥物（AOR:1.18; 95%CI:1.08-1.29, P<0.001），其他抗抑鬱藥物（AOR: 1.17; 95% CI: 1.07–1.27, p=0.001）。

②與不使用該類藥物的患者比較，持續使用SSRIs藥物（AOR: 1.26; 95% CI: 1.12–1.41, p<0.001），持續使用SNRIs藥物（AOR: 1.21; 95% CI: 1.02–1.43, p=0.027），其他抗抑鬱葯（AOR:1.18; 95% CI: 1.04–1.34, p=0.009）的患者白內障風險較高。

③進一步比較不同五羥色胺轉運體（5-HTT）親和度的藥物，發現連續服用中等親和力的抗抑鬱藥物（AOR: 1.68; 95% CI: 1.10–2.56, p=0.017）或聯用兩種以上藥物(AOR: 1.31; 95% CI:1.21–1.42, p<0.001)的關聯度較之未服用藥物或過去曾服藥的患者更大。

④連續服用單一藥物與白內障的關聯強度分別為，氟西汀(AOR:1.21; 95% CI: 1.01–1.46, p=0.042)、氟伏沙明(AOR: 1.47; 95%CI: 1.01–2.12, p=0.043)、文拉法辛 (AOR: 1.44; 95% CI: 1.19–1.74, p <0.001)。

⑤單葯使用劑量的關聯度，以30天的累積限定日劑量（cDDDs）進行比較，發現帕羅西汀、西酞普蘭、艾司西酞普蘭和舍曲林在cDDDs小於30天時，風險增高。文拉法辛、舍曲林、氟伏沙明在cDDDs大於31天時，風險增高。

結論與討論

本研究是第一個針對亞洲人群的抗抑鬱葯使用與白內障風險的關聯性研究。儘管該研究混合了諸如肥胖、多種藥物使用、白內障家族史、物質使用和環境因素等多種混雜因素，但研究結果在一定程度上表明，持續使用抗抑鬱藥物與白內障發生風險相關，特別是氟西汀、氟伏沙明、文拉法辛的持續使用可能相關性更高，這一結論與此前的研究一致。

抗抑鬱藥物對白內障的影響機制尚不明確。五羥色胺對外周血管的有多種作用，包括血液粘度、血小板聚集、血管收縮和擴張，並增加滲透性。動物實驗表明，五羥色胺對晶狀體的透明度起重要作用，過高的五羥色胺會導致晶狀體不透明；在人體中，白內障和青光眼患者的眼房水中的五羥色胺濃度較高；眼內的虹膜-睫狀體複合物上存在多種五羥色胺受體，調節眼內壓。已有研究證實抗抑鬱葯能夠增加眼內壓並引起青光眼和白內障。基於此，抗抑鬱藥物可能是通過增加眼內的五羥色胺水平，進而增加眼內壓，影響白內障的發生。此外，去甲腎上腺素也可能與之相關。因此，無論是SSRI還是SNRI藥物，其具有與神經遞質密切相關的藥理機制，這些遞質也影響視神經系統，所以存在抗抑鬱藥物影響白內障發生的可能性。

圖片來源：網路

參考文獻

Chou P H, Chu C S, Chen Y H, et al. Antidepressants and risk of cataract development: A population-based, nested case-control study[J]. Journal of Affective Disorders, 2017, 215: 237-244.

編輯：路飛