Nature全新發現：PD-1/ PD-L1抗體另一條不為人知的抗癌方式

5月17日，《Nature》期刊在線發表一篇題為「PD-1 expression by tumour-associated macrophages inhibits phagocytosis and tumour immunity」的文章，揭示以PD-1/PD-L1抗體為代表的免疫檢查點抑制劑能夠以一種完全不同的方式對抗癌症。

來自於斯坦福大學醫學院病理學和發育生物學教授Irving Weissman博士帶領團隊發現，除了調動T細胞之外，這些抗體還可以「解封」腫瘤相關巨噬細胞（tumour-associated macrophages，TAMs），促使它們「吞噬」癌症。

腫瘤相關巨噬細胞是指浸潤在腫瘤組織中的巨噬細胞，是腫瘤微環境中最多的免疫細胞。腫瘤發生初期，這類細胞負責識別並清除腫瘤細胞。但是隨著腫瘤的發展，巨噬細胞又會助力癌變細胞的擴散、轉移。

研究人員希望，這一新發現將改善、擴大免疫療法的效率和應用範疇。

癌細胞如何「劫持」PD-1？

T細胞負責偵查、清理受損或者病變細胞，但是這類細胞有時候會錯誤地攻擊健康細胞，引發自身免疫性疾病，例如紅斑狼瘡或者多發性硬化症。PD-1是一種表達於T細胞表面的免疫檢查點分子，通過抑制T細胞響應而保護機體免於過度活躍的免疫系統，被稱為「剎車分子」。

大約10年前，科學家們發現了癌細胞的「狡猾之處」，它們會利用免疫檢查點掩飾自己的「壞人身份」。具體而言：腫瘤表面表達的PD-L1蛋白會與T細胞表面的PD-1蛋白結合，向免疫系統傳遞「自己人、別殺我」的信號，從而躲避免疫細胞的偵查和攻擊為了阻擋這一逃逸信號，科學家們研發出阻斷PD-1/ PD-L1結合的抗體。

除了T細胞，抗體還「解封」TAMs

Weissman 教授表示：「PD-1/ PD-L1抗體是癌症免疫治療的『明星藥物』。雖然大多數科學家認為這一類抗體是通過釋放T細胞實現抗癌目標，但是現在，我們找到了另一種方式。」

研究團隊發現，PD-1受體同樣會抑制腫瘤相關巨噬細胞的抗癌活性。「這一類巨噬細胞表面同樣表達有PD-1受體，當PD-1或者PD-L1被抗體封鎖，TAMs抑制解除，從而恢復吞噬、消滅癌細胞的能力。」 Weissman解釋道。

Weissman課題組研究的另一種抗體——CD47抑制劑同樣也存在這種機制。他們發現，CD47抑制劑會激活巨噬細胞「吞噬」癌細胞。這意味著，CD47抗體同樣也是癌症免疫治療的重要研究方向之一。

他們以患癌小鼠為模型發現，PD-1/ PD-L1抗體會增強吞噬作用，有效抑制腫瘤擴散、延長小鼠壽命。

但是，已有的研究還不足以表明，腫瘤相關巨噬細胞助力PD-1/ PD-L1抗體有效對抗腫瘤的程度。研究人員認為，這一最新發現有助於通過調動T細胞或者巨噬細胞攻擊癌症，研發出新的抗癌方法。

巨噬細胞作為先天免疫系統的重要組成，能夠偵查不同患者體內的不同腫瘤。所以，這一研究意味著，PD-1/ PD-L1抗體的抗癌效果或比之前研究的更廣泛和有效。

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