大冢托伐普坦治療常染色體顯性多囊腎病III 期臨床達到主要終點

該研究是一項多中心、國際性、隨機撤出、安慰劑對照、雙盲 III 期研究，共入組了 1370 例年齡在 18-65 歲伴有 ADPKD 誘導的慢性腎臟病（2 階段晚期至 4 階段早期，估算的腎小球濾過率 [eGFR] 範圍：65-25 毫升 / 分鐘）並且以前未接受 tolvaptan 治療的成人患者，比較了 tolvaptan（45-120mg/ 天）相對於安慰劑的療效和安全性。研究中，患者隨機接受 tolvaptan 或安慰劑，治療周期為 12 個月。主要終點是估算的腎小球濾過率（eGFR）從治療前的基線水平到治療後評估的變化。關鍵次要終點是在研究的所有測量時間點 tolvaptan 相對於安慰劑在降低年化 eGFR 斜率（annualized eGFR slope，反映腎功能下降速度）的療效。

數據顯示，與安慰劑組相比，tolvaptan 治療組 eGFR 的降低幅度顯著小於安慰劑組（p＜0.0001），達到了研究的主要終點。eGFR 是指單位時間內由兩腎生成濾液的量，通過肌酐測定方程估算。eGFR在反映腎功能損害程度上具有獨特而重要的意義，其數值下降是診斷慢性腎臟病的一項重要指標。該研究中所觀察到的差異，代表著在為期一年的治療期內，與安慰劑組相比，tolvaptan 治療組患者腎功能損害降低了 35%。關鍵次要終點方面，tolvaptan 與安慰劑相比也具有統計學上的顯著性差異（p＜0.0001）。

該研究中，未觀察到 tolvaptan 治療相關的新的安全信號。正如之前的 II 期臨床研究所觀察到的，與安慰劑相比，tolvaptan 治療組有更多的患者發生肝酶水平升高（＞3 倍上限[ULN]）：丙氨酸轉氨酶（ALT：5.6% vs 1.2%）和天門冬氨酸氨基轉移酶（AST：3.5% vs 0.9%）；然而，這些患者中沒有一例表現出總膽紅素超過 2 倍 ULN。與 tolvaptan 治療相關的最常見不良事件（發生率＞5%，且比安慰劑至少大 1%）包括：腹瀉（6.9% vs 3.4%）、疲勞（6.8% vs 3.5%）、多尿（5.3% 比 1.6%）。該研究的數據將提交至 2017 年下半年舉行的腎病學醫學大會。

tolvaptan：全球首個治療常染色體顯性多囊腎病（ADPKD）的藥物

tolvaptan 是一種血管加壓素（vasopressin）V2 受體拮抗劑，每日口服 2 次，該葯具有一種獨特的作用機制，僅僅促進水的排泄而不會影響其他電解質如鈉離子的排泄。血管加壓素是一種激素，正常情況下通過刺激腎臟的水重吸收來維持機體水分平衡。在常染色體顯性多囊腎病（ADPKD）患者中，血管加壓素水平高於正常人群。高水平的血管加壓素能促進囊腫的生長，從而使腎臟腫脹體積增大。tolvaptan 通過阻斷血管加壓素的作用，減緩腎囊腫的生長速度。

在日本，tolvaptan 於 2010 年 10 月獲批用於治療心力衰竭患者的過量水瀦留，2013 年 9 月獲批用於肝硬化患者的過量水瀦留，2014 年 3 月獲批成為全球首個用於延緩常染色體顯性多囊腎病（ADPKD）患者腎臟腫大的藥物。

在美國和歐盟，tolvaptan 於 2009 年獲批用於低鈉血症（hyponatremia）的治療。自 2015 年以來，tolvaptan 已獲歐盟、加拿大、韓國批准用於常染色體顯性多囊腎病（ADPKD）的治療。目前，tolvaptan 已獲全球 40 多個國家批准用於不同的適應症。在日本，tolvaptan 的品牌名為 Samsca；在日本以外市場，tolvaptan銷售用於治療 ADPKD 時的品牌名為 Jinarc。

常染色體顯性多囊腎病（ADPKD）是一種最常見的單基因遺傳性腎病，人群患病率為 1 /400~1/1000。該病具有遺傳異質性和延遲顯性，臨床以腎臟囊腫及一系列腎外表現為特點。60 歲時，50% 以上的患者不可逆轉地進入終末期腎衰竭。該病是繼糖尿病、高血壓、腎小球腎炎之後最容易引起終末期腎病的疾病。據估計，大約 10% 的終末期腎衰是由該病導致。

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！