精神藥物也跨行？對功能性消化不良的療效

功能性消化不良（Functional dyspepsia, FD）是一種慢性胃十二指腸疾病，表現為內臟超敏反應，上腹部疼痛，燒灼感，餐後飽脹，早飽等癥狀，主要病因為心理和精神的不良應激，不良飲食習慣，環境溫度等。最近的一項疾病負擔估計，FD每年花費180億美元，英國的直接成本已經高達5億英鎊，間接費用為每年10億英鎊（Lacy BE,.Aliment Pharmacol Ther 2013; 38:170-7）。目前已知的治療方法為幽門螺旋桿菌根除治療和質子泵抑制劑，但效果並不理想。

與大多數其他功能性胃腸道疾病一樣，FD患者比健康個體表現出更高的焦慮、抑鬱和其他心理狀況。此外，在FD患者中也已經證實炎症細胞增多（如嗜酸性粒細胞），以及改變的粘膜完整性，這些變化可能與心理壓力相關。除了能夠改善疼痛癥狀及對情緒的優點，精神病藥包括三環類抗抑鬱葯（TCAs），選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs），5-羥色胺1A（5-HT1A）受體激動劑（如丁螺環酮），以及左旋肉鹼，都已被證明對胃動力有影響，但是否對FD有效尚不清楚。

儘管美國國家消化不良管理指南已經強調，缺乏數據來支持這些藥物的使用，但這些藥物已經被提議為FD的潛在治療方法。目前相關的研究較少，因此，聖詹姆斯大學醫院的Ford等人對之前的隨機對照試驗（RCT）進行系統評估和薈萃分析，搜索MEDLINE、EMBASE、EMBASE Classic、PsychINFO和Cochrane對照試驗註冊表中的成年FD患者使用抗精神病葯與安慰劑之間的效果。最終從2795項研究中篩選出符合條件的13篇RCTs，共涉及1241例患者。

精神藥物治療FD的療效

1241例患者中，673例接受積極治療，568例接受安慰劑。總體而言，673名精神藥物患者中有388例（57.7％）在治療後FD癥狀沒有改善，而安慰劑組中的568例患者中有407例（71.7％）。其中，精神藥物VS安慰劑在治療後FD癥狀持續或未改善的相對風險（RR）為0.78（95％CI 0.68?0.91），二者之間顯著差異（P <0.001）（圖2）。

亞組分析顯示，有效的精神藥物似乎僅局限於抗精神病葯和三環類抗抑鬱葯（TCAs）。當排除共病情緒障礙的個體時，精神藥物對FD的影響不再顯著。

精神藥物的不良事件

11項試驗中，有5項研究的數據通過與原始研究者直接接觸獲得。其中，精神藥物組中538名患者中有118人（21.9％）出現不良反應，而安慰劑組中436人中有73人（16.7％）。服用精神藥物的患者不良反應發生率顯著高於安慰劑組。單獨對精神藥物分析，發現TCAs的總不良事件較多。

因不良反應導致的試驗中斷中，8項研究的數據直接從研究者處獲得，其中，精神藥物組673名患者有78例（11.6％）出現不良事件導致中斷，而安慰劑組568例患者中有35例（6.2％）。整體來說，服用精神藥物的患者出現不良事件導致中斷的概率明顯高於安慰劑組。在2項試驗中SSRIs(RR =1.94; 95% CI 1.03 to 3.67, NNH = 16; 95% CI 6 to 492)的中止率和1項試驗中SNRIs(RR = 4.25; 95% CI 1.50 to 12.07, NNH = 6; 95% CI 2 to 40)的中止率較高。

結論

精神藥物可能是FD的有效治療方法，但效果似乎僅限於抗精神病葯，如舒必利和左舒必利，以及三環抗抑鬱葯，如阿米替林和丙咪嗪。需要指出的是，5-HT1A受體激動劑坦度羅酮也有顯著的優勢。

但由於其他藥物的研究較少，因此，這項研究並不能得出明確的結論，還需要更多的高質量RCT數據來支持這項研究。

圖片來源：Gut.