肺癌基因突變新發現，EGFR靶向藥物耐葯不僅僅是T790M突變

導讀

《中國非小細胞肺癌患者表皮生長因子受體基因突變檢測專家共識》中指出，為使患者儘可能地從最有效的治療中受益，所有非小細胞肺癌患者，只要條件許可，都應當嘗試進行腫瘤組織的EGFR基因檢測突變。最近，優迅醫學獲得一份新的基因突變案例，一個肺癌Ⅲ期的患者出現EGFR靶向藥物耐葯，通過優替肺癌個體化治療基因檢測，結果顯示MET基因擴增，EGFR靶向藥物耐葯不僅僅是T790M突變。

受檢者情況

男性，57歲，2016年初診斷為肺腺癌Ⅲ期。

檢測歷程

患者在醫院常規PCR檢查結果顯示EGFR p.L858R突變，因此採用EGFR酪氨酸激酶抑制劑特羅凱（厄洛替尼）治療後效果較好。然而於2017年3月開始出現胸悶癥狀，入院檢查發現腫瘤變大。

為明確腫瘤變大的情況，需進行病理檢測，由於常規組織穿刺獲取檢測樣本是有創性的，患者及家屬害怕存在穿刺導致的擴散風險，所以選擇抽取患者胸水作為樣本進行病理檢測，檢測結果顯示確實為陽性。為了進一步確定患者是否出現藥物耐受以及獲得個體化用藥指導方案，經醫生建議，進行胸水樣本組織的基因檢測，所以選擇了優迅醫學的優替肺癌個體化治療基因檢測。

檢測結果

優迅醫學應用二代測序（NGS）技術對非小細胞肺癌相關靶向藥物對應靶點基因的突變情況（點突變、插入、缺失、擴增、重排融合）進行檢測。發現EGFR p.L858R突變丰度為45%，但是同時存在MET基因擴增。

結果分析

MET為EGFR相關旁通路重要基因，已被證實與EGFR激酶抑制劑耐葯有密切相關性。證實患者前期特羅凱耐葯的機制是由於MET擴增性突變的出現，這是一種藥物獲得性耐葯突變，在整個獲得性耐葯中的突變比例達到5%左右。目前針對MET擴增性突變的靶向藥物為克唑替尼（ALK、ROS1、MET抑制劑），已被FDA批准應用於晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者。

後續方案

由於患者同時存在EGFR點突變及MET擴增突變，但是雙葯聯用方案的不確定性和毒副作用性未知，且經濟負擔較重，因此建議患者首先使用克唑替尼藥物單葯進行治療，觀察療效情況。如果仍然無法控制或出現腫瘤縮小情況不夠，再嘗試雙葯聯合方案。

優替肺癌個體化治療基因檢測

優替肺癌個體化治療基因檢測一次性檢測34個與肺癌化療藥物及靶向藥物相關基因，檢測內容包括點突變、插入/缺失突變、擴增及基因重排、融合等變異信息，全面詮釋基因變異與肺癌藥物的相關性，輔助醫生為患者制定個性化用藥指導方案。

優迅醫學系國高新技術產業單位，新三板上市企業，是中國癌症基金會合作機構，全國腫瘤診療通量檢測室間質評滿分單位，同時還是ctDNA大規模液體活檢臨床試驗的推動者、國家科技部「十三五」重點研發計劃課題承擔方。優迅醫學致力於規模化出生缺陷監測服務與腫瘤精準醫療開發服務，在腫瘤精準醫療領域，可為患者提供準確的個體化用藥基因檢測，並擁有CTC和ctDNA兩項液態活檢檢測技術幫助實現腫瘤預後評估、動態監測、耐葯複發監測。此外，腫瘤遺傳性相關檢測可幫助患者及家屬提前預知患病風險，防止腫瘤的發生。

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