14萬人數據顯示：有個基因突變能防冠心病，你卻用吸煙阻止了它

最近發表於《循環》的一項研究帶來一個好消息和一個壞消息。好消息是有一種基因突變能預防冠心病，壞消息是吸煙能阻止這種基因突變的作用。

編譯丨一念執著

來源丨醫學觀察

冠心病患者中有五分之一是吸煙者。吸煙作為全球最主要的致死因素之一，一直以來人們都並不清楚為什麼吸煙可以導致冠心病。最近，由賓夕法尼亞大學和哥倫比亞大學醫學院的研究人員共同組成的一個研究團隊發現了一個與吸煙相關的驅動因子，可能在一定程度上直接導致了冠心病的產生，而這項研究也在心血管領域的頂級期刊《循環》（Circulation）雜誌上發表。

圖片來源：DeviantArt

該驅動因子是一種被稱為ADAMTS7的酶，一般來源於血管內層。近年來的研究發現，當ADAMTS7這種酶產生過多時，它可以促進冠狀動脈中脂肪斑塊的沉積，從而導致冠心病。而在這項新研究中，他們發現大部分人的ADAMTS7基因為先天的遺傳缺失，從而減少了冠狀動脈中脂肪斑塊的沉積，並最終降低了患冠心病的風險。然而吸煙者卻異常地攜帶了這種DNA變異體，減弱了這種自然保護作用。因此該研究得出結論：吸煙似乎可以促進ADAMTS7的產生。

本研究的第一作者Danish Saleheen博士說：「該研究結果揭示了冠心病治療的新靶點，特別是針對由吸煙引起的冠心病，將有助於開發冠心病治療和預防的新方法」。該研究是一項大型的臨床研究，科學家們致力於弄清楚遺傳變異是如何直接或者間接的（由於生活方式或者環境因素引起的遺傳變異）影響冠心病患病率。

Saleheen博士和他的同事匯總了已有的29項關於基因-吸煙相關作用研究的DNA數據，涉及14萬多人的分析報告，也使該研究成為目前規模最大的關於遺傳變異與吸煙相互作用的研究。為了找到吸煙導致冠心病的關鍵因子，科學家篩查了與冠心病風險相關的45個位點的遺傳變異基因。

Saleheen博士說：「我們認為在吸煙和非吸煙的冠心病患者中肯定存在某些遺傳基因的差異表達，通過一個個去篩查這些與冠心病風險相關的遺傳變異基因，我們很可能找到其中相關線索，揭示吸煙到底是通過何種基因變異引起冠心病」。

研究發現，在人類第15號染色體上ADAMTS7基因附近的位點，存在單個核苷酸的變異。在約40％的歐洲人中，具有這一基因變異的非吸煙人群患冠心病的風險可以降低12%，相比之下，具有相同基因變異的吸煙人群患冠心病的風險卻只降低了5%，這說明吸煙大大降低了這一基因變異的保護作用。

一般當變異位點位於基因非編碼區時往往發揮抑制基因的轉錄、降低相關蛋白表達的作用。在隨訪研究中，研究人員證實，ADAMTS7的遺傳變異就屬於這種情況，即在冠狀動脈細胞中，當細胞存在上述的單個核苷酸變異時，ADAMTS7的表達顯著下調。

而吸煙又是怎麼去改變這種保護性的遺傳變異的呢？在另一個研究中，研究人員將冠狀動脈細胞暴露於香煙液體提取物中，發現細胞的ADAMTS7 的表達成倍升高。

Saleheen博士說：「ADAMTS7這種酶的高表達不僅會引起冠心病，還可能導致關節炎和某些癌症，以上特徵證明ADAMTS7這種酶可以成為治療這些疾病的潛在靶標。且新的研究結果提示，降低這種酶的活性可能對吸煙者特別有利。這一發現是人類解決由環境等外在因素導致冠心病的相關風險基因研究難題所邁出的第一大步」。

Saleheen博士及其同事目前正在規劃更大的研究，以發現由生活方式（如吸煙等各種外在因素）導致冠心病風險的其他的遺傳變異因子。

他說：「我們希望這些研究能夠改善現有的干預措施，使冠心病的治療更加高效。通過研究發現新的治療靶點，也有助於人們更好地了解冠心病的分子生物學機制」。

參考文獻

Danish Saleheen, et al. Loss of Cardio-Protective Effects at the ADAMTS7 Locus Due to Gene-Smoking Interactions. Circulation, 2017

本文系醫學觀察原創或編譯、整理，轉載需授權！

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