Cell：中國科學家首次成功建立基因編輯瑞特綜合征猴模型

5月18日，國際頂級期刊《Cell》發表了昆明理工大學靈長類轉化醫學研究院、雲南省靈長類生物醫學重點實驗室季維智，陳永昌團隊和同濟大學醫學院孫毅團隊，運用TALEN技術開展食蟹猴瑞特綜合征（Rettsyndrome，RTT）模型的研究成果。本研究得到國家重點研發計劃項目幹細胞與轉化研究項目支持。

該研究論文的題目為「Modeling Rett Syndrome Using TALEN-Edited MECP2 Mutant Cynomolgus Monkeys」。

RTT是屬於自閉症譜系範疇的神經發育性疾病，通常導致男性胎兒在胚胎期流產，而患病的女孩在出生後6-18個月開始表現語言能力喪失、睡眠質量差、社交和認知障礙、大腦發育變緩、心電圖異常、運動能力異常等綜合癥狀。定位於X染色體上的MECP2基因突變是這一疾病的病因。缺乏理想的動物模型是對其目前還沒有治癒RTT的方法。之前的小鼠模型與臨床患者存在較大差異，難以利用這些模型推動致病機理研究深入了解及新的治療方法的研發的關鍵原因。由於非人靈長類（如獼猴和食蟹猴）與人類具有高度相似的遺傳背景及大腦結構，是開展腦發育及神經系統疾病最理想的實驗動物。為了建立RTT猴模型，昆明理工大學、雲南省靈長類生物醫學重點實驗室和同濟大學醫學院等研究人員經過一年多的研究，於2014年初最早報道了利用靶向基因編輯方法TALEN成功編輯MECP2基因的猴模型研究進展，相關結果發表在《Cell stem cell》雜誌上，這是世界上首次成功編輯靈長類MECP2基因。

本次在《Cell》的報道，不同於嚙齒類模型，基因突變MECP2的小猴表現出非常類似臨床患者的一系列病理和行為學特徵，如雄性胎兒在胚胎期均流產，轉錄組分析發現基因表達及調控網路與臨床患者類似，雌性動物存在睡眠障礙、主動社交顯著減少、刻板行為增加、腦發育異常等；眼動跟蹤（靈長類具有的高級認知能力）模式也與人類相似。這是首次利用非人靈長類對RTT從行為模式，病理髮生及其機制的較系統研究，不僅證明非人靈長類在神經系統疾病研究較嚙齒類有無法比擬的優勢，而且對未來更深入地開展RTT發病機理研究和治療將產生深刻影響。

季維智教授

陳永昌博士

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