踏破鐵鞋無覓處！這種抗生素或成帕金森病特效藥！

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《轉》譯

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一項發表於「科學報告」雜誌上的研究表明，抗感染藥物多西環素竟然可以作為低劑量治療帕金森病的特效藥。該研究對應文章標題為「Repurposing doxycycline for synucleinopathies: remodelling of α-synuclein oligomers towards non-toxic parallel beta-sheet structured species。」

文章的作者Elaine Del-Bel表示，多西環素可以降低α-突觸核蛋白的毒性，而這種蛋白質在某些條件下正是聚集於神經系統形成沉積從而導致神經損傷引起帕金森病的罪魁禍首。

「我們從小鼠實驗中獲得了令人振奮的數據，我們希望多西環素這種神奇的效用同樣能夠在人類的神經保護中發揮作用。」 Del-Bel表示， 「多西環素治療可以阻止帕金森病的發展，我們同時計劃於不久開始進行臨床試驗。」

Del-Bel的學生曾在尋求帕金森病替代治療方法時使用常規的6-羥基多巴胺（6-OHDA）進行了小鼠疾病模型的誘導。他們發現在40隻給予6-OHDA的小鼠中只有兩隻體現出了帕金森綜合症的相關癥狀，而其餘小鼠則表現得非常正常。最終Del-Bel團隊發現造成這一現象的原因竟然是實驗小鼠誤食了含多西環素的食物。

也正是因為這個故事，Del-Bel團隊開始著手研究多西環素對於帕金森病的治療。

通過大量的實驗，研究人員發現α-突觸核蛋白少量聚集所形成的小寡聚體會對小鼠腦部的神經元膜造成一定損傷。研究人員隨機合成了α-突觸核蛋白的小寡聚體並進行了體外試驗，對多西環素干擾α-突觸核蛋白的聚集和原纖化進行了深度研究。

通過核磁共振，X射線散射和紅外光譜的組合，研究人員觀察到兩種截然不同的情況。在不含多西環素的培養基中，α-突觸核蛋白聚集並開始形成澱粉樣蛋白原纖維。而在含有多西環素的培養基中，α-突觸核蛋白則會形成另一種不同形狀和大小的寡聚體。這種寡聚體不同於澱粉樣蛋白原纖維，不會對神經元膜造成損傷。

研究人員進一步通過透射電子顯微鏡觀察到培養基中的多西環素可以使α-突觸核蛋白聚集減少了80％以上。

「我們目前還未發表任何數據，但我們仍然能夠確定多西環素改善動物模型中α-突觸核蛋白的實際效用。」Del-Bel補充說。「初步的研究結果表明，除了減少某些細胞因子釋放的抗炎作用外，多西環素還可以作為改變了帕金森病發展的關鍵藥物。」

Del-Bel指出，除了神經元之外，α-突觸核蛋白聚集還會對星形膠質細胞和其他神經膠質細胞造成損害。因此，除了帕金森病之外，α-突觸核蛋白的聚集還與其他神經退行性疾病的發展密切相關。未來，研究人員將著手研究多西環素是否也能在這些其他情況下產生有益的作用。

參考資料：

DOI: 10.1038/srep41755

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