研究發現癌症轉移擴散的「根源」！

即使處於緩解中，癌症也會反覆。前癌症患者及其醫生對轉移性腫瘤始終保持警惕。現在斯克里普斯研究所（TSRI）的科學家已經發現為什麼有些癌症可以在多年的緩解之後再次出現。

最近在Cell Reports雜誌上發表的研究結果顯示，侵入性腫瘤可以比以前想像的早得多地發射出腫瘤細胞。這些逃逸細胞，可以在檢測到原發性腫瘤之前進入血液，可能萌芽出多年以後出現的繼發性腫瘤。

重要的是，科學家們證實，逃逸的腫瘤細胞通過進入密集的腫瘤核心內的血管而到達血流，從而結束了長期以來的觀點，即認為轉移性細胞來自腫瘤的侵入性邊界。

TSRI助理教授Elena Deryugina表示：「通過血液生成途徑傳播癌細胞的實際過程是一個相對不足的研究過程，但是我們終於有了一個答案。」

轉移似乎開始的很早

醫生通常在四個階段描述腫瘤：實體腫瘤或多或少在第0和第1期被限制，但在第2階段開始侵入附近的組織。據信在階段3腫瘤只有在廣泛侵入後開始將細胞送入遠端器官相鄰基質（附近的組織或器官）。階段4通常與描述為轉移的繼發性腫瘤的存在相關聯。

在他們的新研究中，研究人員想要仔細觀察這種傳統的癌細胞傳播觀點。

研究人員發現，使用從人纖維肉瘤和癌腫瘤產生的癌細胞系，原發性腫瘤可以早期散發出細胞 - 獨立於相鄰組織的癌症侵襲。這可以解釋為什麼醫生經常看到繼發性腫瘤出現早於預期。

這一發現還可以揭示為什麼早期腫瘤患者仍然有發生轉移性疾病的風險。 「當原發性腫瘤甚至太小而不能顯現時，這些轉移可能已經播種，」Deryugina說。

直到現在為止通過密集的原發性腫瘤進行對比在癌症研究中已成為障礙，而且這一新的發現是可能的，因為研究人員開發了允許對腫瘤細胞傳播進行微觀分析的動物模型。具體來說，適應性的小鼠耳朵和雛雞胚胎模型讓科學家通過相對薄的組織層檢查發展中的腫瘤。

癌細胞逃離腫瘤核心

該新的研究也是第一個檢查整個腫瘤，以確定哪些逃逸細胞來自哪裡的研究。科學家用熒光蛋白標記人類腫瘤細胞，以將其與荷瘤動物的細胞區分開來。研究人員利用Kiosses帶頭的高解析度共聚焦顯微技術，將3-D全部血管從腫瘤的密集核心轉移到侵入性卷鬚。

研究人員將每個腫瘤細胞的位置相對於最接近血管的中心進行了定位，或者在血管內可視化。這種方法為研究人員提供了一種最終分析逃逸過程的方法，稱之為滲透，並證明淋巴細胞進入血管的位置。

研究人員對他們發現的結果感到驚訝：絕大多數腫瘤細胞進入腫瘤核心內的血管，而不是侵入性卷鬚。

這一發現挑戰了長期以來的假設，即腫瘤細胞只有在入侵相鄰基質並達到腫瘤收斂血管後進入血液。相反，研究人員發現，不到10％的逃逸細胞從基質入侵的芽苗中侵入。

Deryugina說，這是有道理的，因為腫瘤核心中新形成的血管是逃避腫瘤細胞的理想高速公路。

Deryugina和TSRI同事的2015年研究顯示，腫瘤核心中的這些新血管在結構上是健全的，但是透氣性足以使腫瘤細胞有機會滑入血液中，以便進入身體的其他部位。相比之下，匯聚在腫瘤邊界的血管不太受歡迎 - 它們的壁更成熟，幾乎不可能使腫瘤細胞突破。

Deryugina說，即使數據與常規癌症模型相矛盾，終於發現腫瘤細胞侵襲的主要位置已經非常令人滿意。

這一發現可能對癌症患者很重要。研究表明，原發性腫瘤不必對種子轉移具有高度侵襲性。事實上，醫生可能想重新考慮癌細胞傳播發生的時間框架。雖然侵入性腫瘤更有可能表現為滲透性，但兩種過程 - 侵入和入侵 - 似乎彼此獨立。

研究人員還發現，稱為EGFR的蛋白質的水平可能是腫瘤細胞是否會入侵的良好指標。 EGFR似乎調節腫瘤誘導支持癌細胞逃逸的血管的能力。 「因此，數據表明早期在癌症患者中利用EGFR活性的重要性，」Deryugina說。

接下來，研究人員計劃研究原發性腫瘤（如炎症性白細胞）中不同細胞類型的功能作用，這也可能對支持腫瘤內癌細胞浸潤至關重要。（sunshine2015 205152）