祝賀！復旦基因編輯清除艾滋病病毒技術獲首個中國專利授權！

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導讀

近年來，基因編輯技術在疾病治療領域取得了突飛猛進，利用鋅指蛋白核酸酶-ZFN和CRISPR，人類已經在體外實驗中證明能夠用於疾病治療。同時，MIT張峰課題組，加州伯克利分校等對於基因編輯工具CRISPR的專利之爭，也成為了科技界的熱點話題。而最近在中國，復旦大學朱煥章課題組率先獲得了針對艾滋病的基因編輯工具-ZFN的中國專利。

復旦大學生命科學學院遺傳工程國家重點實驗室朱煥章課題組在2013年國際上首次利用基因編輯有效清除整合在宿主細胞染色體上的HIV前病毒，為徹底根除HIV開闢了一條新的途經。日前，該技術已獲得中國專利局發明專利授權通知書（ZL201210091063.3），這也是國內首個基因編輯技術在疾病上應用的授權專利。該發明專利的授權將為該技術在艾滋病臨床上的應用提供了堅實基礎。

艾滋病是由人類免疫缺陷病毒（HIV）感染而導致的一種傳染性疾病。儘管，高效抗逆轉錄病毒治療能顯著改善HIV感染者的生存率，但該療法並不能完全治癒病人，其重要原因是目前抗病毒藥物僅能抑制HIV-1病毒的複製，並不能對感染的免疫細胞基因組中已整合的HIV前病毒DNA起作用，即「治標不治本」。而整合的HIV前病毒DNA，不僅在感染細胞中被作為病毒基因轉錄的模板，而且，在潛伏感染細胞中也是病毒長期潛伏的基礎以及病人停葯後病毒再次反彈的根源。因此，如何靶向的清除整合在宿主靶細胞染色體上的HIV前病毒是目前HIV/AIDS治療研究領域最富有挑戰性的科學問題；倘若能使整合的HIV前病毒從宿主靶細胞基因組上缺失，那麼，則可從根本上解決HIV/AIDS不能治癒的問題，實現「斬草除根」的夢想。朱煥章課題組設計並獲得了一對能特異靶向多數HIV亞型基因保守區的鋅指核酸酶（ZFN-LTR），在多個HIV感染及潛伏細胞繫上證實了ZFN-LTR能特異靶向HIV-1前病毒LTR並介導整合的全長HIV-1前病毒的高效切除，獲得了顯著抗HIV感染的效果,且對細胞周期及增殖未見影響, 與對照在體相比也未見脫靶現象, 提示該方法將可能為一個可選擇的根除HIV的治療手段。該工作發表在國際著名雜誌（Nucleic Acids Res，2013;41(16):7771-82, SCI IF= 9.23），已被包括Nature biotechnology、Annual review of biochemisry在內雜誌引用76次。

目前，美國臨床試驗網站（ClinicalTrials.gov）公開信息顯示利用基因編輯治療疾病的臨床試驗有17項，其中ZFN佔10項，Cas9 有7項，主要針對傳染病、腫瘤和遺傳性疾病。朱煥章教授認為「基於ZFN基因編輯清除艾滋病病毒技術的發明專利的授權將為該技術在艾滋病臨床上的應用提供了堅實基礎。我們正在進行這一療法的動物學有效性及安全性評價，預計兩三年後能進行臨床試驗，希望能有資金進來加快研究步伐。」

近幾年來，朱煥章課題組在艾滋病基因治療領域取得了階段性的研究進展。該團隊先後利用基因編輯技術先後獲得能靶向干預HIV潛伏的鋅指轉錄因子（ZFP）及轉錄樣因子（ALE）和dCas9-SunTag-VP64融合蛋白（Mol Ther. 2016 ，24(3),508-21; Gene Ther. 2014，21(5):490-5；AIDS Res Hum Retroviruses，2015，31:98-106），以及獲得能靶向沉寂HIV前病毒的鋅指甲基化融合蛋白（Mol Ther Nucleic Acids.2017;6,233-242）。同時，近年來複旦大學基礎研究轉化成果顯著，2016年，復旦大學生命科學學院楊青教授新型IDO抑制劑專利以6500萬美元被美國HUYA公司收購。

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