新生兒遺傳病篩查黑科技盤點

健康 06-11

新生兒遺傳病篩查黑科技盤點

隨著社會的進步，出生缺陷疾病已日漸成為中國兒童殘疾乃至死亡的主要原因。據《中國出生缺陷防治報告（2012）》數據顯示，我國是出生缺陷高發國家，每年新增出生缺陷病例高達90萬例，其中先天性心臟病超過13萬例，神經管缺陷約1.8萬例等，出生缺陷的篩查、治療和預防迫在眉睫。

新生兒疾病篩查是指嚴重危害新生兒健康的遺傳代謝病所進行的一項檢查，以便對疾病進行早期診斷和早期治療。新生兒篩查對減少出生缺陷和殘疾的發生、提高出生人口素質有重要意義，目前國家衛計委也在大力推廣新生兒篩查技術。

新生兒遺傳病篩查黑科技盤點

圖片來源：網路

目前我國法定新生兒篩查疾病包括：遺傳代謝性疾病篩查、聽力篩查、早產兒視網膜病篩查、新生兒免疫缺陷病篩查、先天性心臟病篩查、發育性髖關節發育不良篩查及濫用藥物篩查等，其中主要是苯丙酮尿症和先天性甲狀腺功能減退症以及新生兒聽力篩查。

近日，陝西省衛生計生委、人社廳、財政廳等7部門聯合發布《關於進一步做好兒童苯丙酮尿症醫療保障工作的通知》，明確從6月1日起，將兒童苯丙酮尿症（含四氫生物蝶呤缺乏症）的治療費用納入城鄉居民基本醫療保險報銷範圍。

苯丙酮尿症（PKU）是一種常見的氨基酸遺傳代謝病，是由於苯丙氨酸（PA）代謝途徑中的酶缺陷，使得苯丙氨酸不能轉變成為酪氨酸，導致苯丙氨酸及其酮酸蓄積，並從尿中大量排出。早期診斷及早期干預治療是防治苯丙酮尿症患兒出現嚴重智力障礙、精神和運動系統發育遲緩的有效措施。

目前新生兒疾病篩查的疾病種類越來越多，由最初的苯丙酮尿症一種疾病的篩查增加到幾十種，同時衍生出越來越多新型檢測技術手段助力於更多的先天性遺傳代謝疾病的篩查和確診，檢測準確度也日益提高，比如，採用串聯質譜技術，可在2分鐘內精準地分析出幾十種遺傳代謝疾病，還有最新的分子診斷技術，分子診斷技術可不僅能夠幫助確定診斷新生患兒，還可為患者的預後評估、特異性治療提供重要依據，同時通過檢測患兒父母及家族成員致病基因的攜帶信息，對高危家族再次生育提供指導。除了這些之外，科學家還研發出一些新型篩查系統。

遠程醫療系統篩查早產兒視網膜病變

近日，發表在JAMA Ophthalmol雜誌上的研究顯示，採用體重增加預測模型和遠程醫療系統篩查早產兒視網膜病變。

研究描述一種協同採用遠程醫療系統和預測模型對兒童ROP進行篩查的分層方法來區分嚴重ROP兒童，對e-RO（多中心前瞻性遠程研究）和早產兒視網膜病（G-ROP）出生後體重增長（多中心回顧性隊例研究）隊例研究的事後分析。

研究收納了242名嬰兒，其出生體重中位數為858g（範圍為：690-1035g），胎齡中位數為27周（範圍為：25-29周），其中51%的嬰兒是女孩（124名），49%的嬰兒是男孩（118名），27.3%是白人嬰兒（66名），56.2%為黑人嬰兒（136名），2.1%為美國土著嬰兒（5名），1.7%為亞裔嬰兒（4名），12.8%為其他人種嬰兒（31名）。每種方法對1型ROP(32名嬰兒)的的檢測靈敏度為100%（95%CI，89.3%-100%）。常規方法中，242名嬰兒需要進行877項檢查；CHOP-ROP中，184名嬰兒進行730項檢查；e-ROP成像中，242名嬰兒進行532項影像學檢查， 94名嬰兒進行345項檢查（共877名）；TARP中，182名嬰兒進行412項影像學檢查，87名嬰兒進行322項檢查（共734名）。

該ROP篩查的分層方法與其他方法相比，能減少實驗室檢查和影像學檢查數量。將出生後體重增長模型和遠程醫療系統應用於分層方法中可能能減少臨床ROP干預的數量。

應用多重串聯質譜酶學活性檢測對新生兒進行粘多糖和2型神經元細胞色素沉著症篩查

近日，國際雜誌CLINICAL CHEMISTRY上在線發表一項關於應用多重串聯質譜酶學活性檢測對新生兒進行粘多糖和2型神經元細胞色素沉著症篩查的研究。研究表明新的多重測定方法提供了一個強大的針對新生兒篩查測定粘多糖貯積症綜合篩查方法。該方法已經擴大到其它的溶酶體貯積病篩查中。

研究人員通過製備新的底物，以三肽基肽酶1（TPP1），α- N-乙醯氨基葡萄糖苷酶（NAGLU）和溶酶體β-葡糖苷酸酶（GUSB）為特徵。將這些測定方法與先前開發的測定方法組合以提供7種溶酶體貯積病的多重LC-MS / MS測定。使用多酶反應監測酶產物離子解離和氘標記的內標物來定量酶活性。

分析了來自62個未受影響的新生兒的未鑒定的DBS樣品，同時確定（每個DBS的運行時間為2分鐘）TPP1，NAGLU和GUSB的活性，以及α-阿朴算乙酸酶（IDUA），異二聚體-2-硫酸酯酶（I2S ），N-乙醯半乳糖胺-6-硫酸酯酶（GALNS）和N-乙醯半乳糖胺-4-硫酸酯酶（ARSB）。以7-plex格式測量的活性顯示102-909的測定反應- 空白- 活性比（分析範圍），能後清楚地從受影響的嬰兒中區分健康嬰兒。

腦血管病變MRI掃描有助於新生兒腎上腺腦白質營養不良患兒早期篩查

近日研究人員研究了CALD男童進行造血幹細胞移植治療後神經認知結果並確定相關的早期檢測方法。

研究患者為1991年至2014年間接受過HSCT的CALD男童，患者接受神經認知性能測試，術前磁共振成像（MRI）顯示患者嚴重程度評分<10( 0-34；分數越高越嚴重)。研究的主要終點是縱向神經認知測試成績(包括4方面言語理解、知覺（視覺）推理、工作記憶和處理速度)，二次分析評價包括措施的持續關注，言語記憶，視覺運動整合和精細運動功能。

研究包含62名男童(手術平均年齡8.37歲)，術前MRI嚴重程度與基線言語理解、感性的推理和數據處理速率得分顯著相關， MRI評分下降與隨訪5年中表現出的神經認知功能恢復顯著相關。經過長期隨訪發現，33名患者中有22人(67%)神經認知測試嚴重評分減少至1。

研究認為檢測腦血管病變MRI掃描是篩查新生兒腎上腺腦白質營養不良有效方法，將有助於CALD患者早期治療以改善預後。

Seeker System篩查4種新生兒罕見溶酶體貯積症（LSDs）

美國FDA日前批准了用於篩查4種新生兒罕見溶酶體貯積症（LSDs）的Seeker System，這個系統旨在檢測新生兒是否患1型粘多糖累積症、龐貝氏病、高雪氏症和法布里病。這是首個FDA批准用於篩查新生兒是否患這些疾病的系統。

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LSDs是一系列罕見遺傳代謝紊亂疾病的總稱，這些患者體內負責清除代謝廢物的酶含量不足或者功能紊亂，因此無法清除代謝廢物。據統計，這四種疾病在美國新生兒和兒童中的發病率為1/185000-1/1500之間，如果得不到及時診斷，將會導致人體器官損傷、神經疾病甚至死亡。

目前美國有幾個州正在對所有新生兒進行LSDs篩查，包括亞利桑那州、伊利諾斯州、肯塔基州、密歇根州、密蘇里州、新澤西州、新墨西哥州、紐約、俄亥俄、賓夕法尼亞及田納西州，但是目前為止還沒有任何FDA授權的系統可以進行這些疾病的篩查。Seeker System的出現將為實驗室提供已經獲得FDA批准授權的篩查系統。

FDA審查了關於Seeker System的臨床試驗數據，該試驗在密蘇里州的154412名新生兒身上進行，通過新生兒的干血斑來檢測這四種疾病，結果發現該系統能夠準確檢測出73%新生兒所患的LSDs，同時使用該系統也有一定的假陰性風險。

脈搏血氧飽和度監測聯合臨床評估適用於中國新生兒先天性心臟病篩查

發表在The Lancet雜誌一篇研究表明，脈搏血氧飽和度監測聯合臨床評估用於篩查中國新生兒先天性心臟病是可行、可靠的。同時，該研究建議婦產醫院應該推廣這個簡單、準確的聯合方法來篩查先天性心臟病。

該初步研究共篩查了連續出生的6785例新生兒。通過脈搏血氧飽和度監測和臨床評估聯合篩查，49例中有46例患有無主要的先天性心臟病癥狀的（94%），另8例全部（100%）患有無危重病癥狀的新生兒。在前瞻性多中心研究中，研究人員篩查了連續出生的122738例新生兒（120707例無癥狀，2031例有癥狀），檢測到1071例先天性心臟病（危重的157例，主要的330例）。在無癥狀的新生兒中，脈搏血氧飽和度監測聯合臨床評估的靈敏度，危重先天性心臟病是93.2 %（95% CI：87.9-96.2），主要疾病是90.2 %（86.4-93.0）。臨床評估附加脈搏血氧飽和度監測將檢測危重先天性心臟病的靈敏度從77.4 %（95% CI：70.0-83.4）提高到93.2%（87.9-96.2）。檢測危重疾病的假陽性率，單獨採用臨床評估是2.7 %（120392例中3298例），單獨採用脈搏血氧飽和度監測是0.3 %（120561例中394例）。

在Lancet同期刊登的英國學者Andrew K Ewer的評論文章中指出，這是首次在發展中國家證明了開展新生兒先心病篩查的可行性和可靠性，同時也是目前為止全球範圍內樣本量最大的研究（129523名新生兒），為世界進一步推廣新生兒先心病篩查提供了重要的循證數據。

由生物谷主辦的「2017新生兒遺傳病轉化醫學研討會」於7月21日隆重召開（http://meeting.bioon.com/2017newborn），此次大會邀請了業內專家圍繞新生兒出生缺陷發病機理、單基因遺傳病阻斷技術、PGD/PGS實驗室建立、操作流程規範性等議題進行探討，旨在促進產前診斷技術的臨床應用，以及醫院和第三方基因檢測機構的合作，共同為出生健康做出努力。

參考文獻

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2，Gurwin， Jaclyn，et al. A Tiered Approach to Retinopathy of Prematurity Screening (TARP) Using a Weight Gain Predictive Model and a Telemedicine System. JAMA Ophthalmol.2017VN

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5，FDA permits marketing of first newborn screening system for detection of four, rare metabolic disorders

6，Zhao QM1, Ma XJ2, Ge XL2, Liu F1, Yan WL2, Wu L1, Ye M1, Liang XC1, Zhang J1, Gao Y1, Jia B3, Huang GY4; the Neonatal Congenital Heart Disease screening group.Pulse oximetry with clinical assessment to screen for congenital heart disease in neonates in China: a prospective study.Lancet. 2014 Apr 22. pii: S0140-6736(14)60198-7. doi: 10.1016/S0140-6736(14)60198-7.

7，Andrew K Ewer.Pulse oximetry screening: do we have enough evidence now?The Lancet April 23 2014 doi:10.1016/S0140-6736(14)60575-4

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