專訪「80後」博導張超：攻克白血病治療難題，邁向精準醫學嶄新時代

生物探索

編者按

2014年加入同濟大學，成為該校生命科學與技術學院最年輕的博導；2015年入選國家第六批「青年千人」計劃；2016年被任命為副院長。身為「80後」的張超教授儼然已成為同齡人中的「人生贏家」。近日，在2017精準醫療與未來醫學大會上，生物探索採訪了這位充滿拼勁的青年科學家。他說：「這一路我都在『自討苦吃』，但我樂在其中。」

同濟大學張超教授

2014年，結束了在美國長達10年的科研生涯，張超加入了同濟大學，成為該校生命科學與技術學院最年輕的「80後」教授。2015年，他入選了國家第六批「青年千人」計劃；2016年，他被任命為生命科學與技術學院副院長。

回國短短3年的時間，張超教授建立了自己的課題組，主持國家科技部、基金委等科研項目10餘項。依託同濟大學附屬醫院，課題組針對一些重大疾病，進行了轉化醫學研究。其中，「白血病的精準個體化治療與檢測」是最成功的項目之一。

令人感到意外的是，採訪前查找張超教授資料時，生物探索發現，他先前十多年的研究都與代謝性疾病相關。那麼，為何在3年前他突然開始白血病領域的研究呢？張超教授告訴生物探索，與一位從事白血病研究多年的同窗在國內進行臨床調研時，他發現，中國的白血病治療「短板」非常多，形勢非常嚴峻。

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中國白血病治療形式嚴峻

白血病發病率位居35歲以下人群中惡性腫瘤的首位，治療周期長，費用高達百萬元，其早發性使每位患者壽命損傷位居所有疾病首位。據統計，中國已經有累計超過500萬以上的白血病患者，然而，治療現狀卻不容樂觀。根據2014年的一份統計稱，與美國的68%相比，中國白血病患者的五年生存率僅為22%左右。

目前，臨床上可用於白血病治療的藥物種類繁多，毒性和副作用高，且價格非常昂貴。藥物選擇大多依賴於醫生經驗。此外，受人種不同的影響，進口藥物在中國患者中有效率會更低。在檢測方面，由於中國的白血病癌細胞殘留檢測還停留在細胞水平，因此，一旦確診多為複發晚期。

這些現狀讓張超教授不禁開始反思，為什麼中國在白血病治療方面會如此落後？他的結論是，一些先進的技術手段沒有在中國得到應用。張超教授與其同窗希望能夠為改善這種現狀做些事情。「白血病的精準個體化治療與檢測」這一想法也正是在這樣的背景下應運而生。

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全球首例動物模型輔助臨床同步治療

患者血液系統的人源化動物模型重建是「白血病的精準個體化治療」的基石。據張超教授介紹，不同於實體瘤的異位建模，白血病人源化動物模型重建屬於原位重建，能夠最大程度保留白血病患者的臨床特徵，實現血液系統的整體重建。由於建模速度非常快（4周左右），因此可以在患者接受標準化治療期間（一般為3個月）同步試藥，實現真正意義上的同步治療。

藉助這一技術，張超教授團隊已經在2016年上半年完成了全球首例動物模型輔助臨床同步治療。一名複發性兒童白血病患者在標準化治療無效後需要更換治療藥物。利用患者血細胞建模後，張超教授團隊對6種白血病藥物進行了篩選，結果發現，一種因副作用較大通常醫生不太推薦的白血病藥物療效最佳。根據動物模型試藥結果，醫生向患者推薦了這款藥物。給葯3天後，患者血液中癌細胞比例從80%降至0。

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啟動白血病「萬人計劃」

這些真實的案例證實了藉助「白血病人源化動物模型」進行藥物篩選的臨床價值。張超教授透露，最近，他們啟動了一項白血病「萬人計劃」。這一由多位院士和白血病專家共同牽頭的「計劃」將與多家臨床機構合作，選擇4種常有的白血病亞型，每種亞型納入2500名病人，然後利用患者血液進行動物建模。這一萬例病人的病徵信息將永久保留，成為寶貴的醫學資源，包括用於新葯研發。

張超教授說：「用人源化動物模型進行白血病藥物的臨床前檢測更接近II期臨床。截至目前，我們已經為10多家藥廠完成了上種白血病藥物的臨床前檢測，多個藥物成功進入II期及III期臨床試驗。經由我們的動物模型進行臨床前測試的白血病藥物Venetoclax已經於2016年8月獲FDA批准上市。同時，我們自己也在研發白血病化療新葯。」

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將五年生存率提高一倍

構建人源化動物模型、為患者篩選藥物代表了「白血病的精準治療」。那麼，「精準檢測」是什麼呢？ 張超教授介紹稱，不同於細胞水平的檢測，通過精準化個體分子水平檢測平台，他們可以將癌細胞殘留檢測精度大大提升，進而提高白血病治癒率。

為了能夠更好的將「白血病的精準個體化治療與檢測」技術進行推廣，助力白血病臨床輔助治療，2017年，張超教授和他的同窗正式創建了Haema Medicine白血病精準個體化醫療平台。採訪中，張超教授向生物探索透露了他們最終的宏偉目標：將中國白血病患者的五年生存率提高一倍。他說：「我們非常有信心將五年生存率提高100%，這將挽救100萬白血病患者的生命。這是非常有意義的一件事。」

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選擇生命科學是天生興趣

採訪中，談及正在做的事情以及未來可能達成的目標，記者感受到了這位青年科學家滿滿的熱情和使命感。那麼，張超教授最初為什麼選擇生命科學呢？他用簡短的4個字回答道：「天生興趣。」原來，他從小學開始就對生命科學有了濃厚的興趣；高中時期，以全國生物奧林匹克競賽金獎的成績被保送進入清華大學生命科學學院。本科畢業後，他選擇了赴美國繼續深造。

在美國范德堡大學從事博士後研究期間，他成功發現了全新的肥胖基因MRAP2，並闡明了其調控G蛋白偶聯受體內源活性的分子機制，同時領導了禮來和GSK等國際製藥公司的藥物研發工作。相關研究成果發表在Science、Cell Metabolism、PNAS等頂級期刊上。

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回國發展需適應「國情」

對於在美國待了10年，回到國內會不會「水土不服」，張超教授說：「國內外做科研的方式確實存在一定的差異。在國外，研究者們更傾向於『單打獨鬥』；而在國內，很多高水平的研究成果都是由多個團隊合作完成的。每個團隊都有自己的技術優勢，大家各取所長，做自己最擅長的一部分。」

他還強調，對於海歸研究者來說，不能將在國外做事的方式直接照搬到國內。要針對國內的科研環境，作出思維上的調整。只有這樣才能更快地將項目做成、做好。

同時，張超教授還指出，國內很多研究者對將科研成果進行轉化的意識並不強。很多重要的成果被埋沒在高校中。他說：「我希望，不管是從自己本身，還是從行政的角度，能夠推動更多的科研成果有效轉化，產生更大的醫療價值和社會價值。」

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結語

現在，身兼數職的張超教授一直堅守著初中老師教給他的人生信條——「自討苦吃」。他說：「做基礎科研、做行政管理、做科技轉化，單獨做哪一個都很累。但是，正如網上那句「雞湯」所說：不要在最能吃苦的年紀選擇安逸。我現階段的生活確實充滿了挑戰，但年輕人就應該選擇有壓力的事情來磨鍊自己。愛『折騰』才能有不平凡的人生。」

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