血清IL-22與冠狀動脈鈣化的相關性研究

楊子聰， 劉 宇， 甘劍挺， 陸政德， 袁 軍， 施 瑩， 劉 伶， 林英忠

基金項目：國家自然科學基金資助項目（編號：81360055）；廣西科學研究與技術開發計劃項目（編號：桂科攻14124003_9）；廣西衛計委科研課題（編號：Z2014213）

作者單位：530021南寧，廣西壯族自治區人民醫院心內科

作者簡介：楊子聰（1987 -），男，醫學碩士，住院醫師，研究方向：冠心病及高血壓病的基礎研究與臨床診治。E-ma11:35583620@ qq．com

通訊作者：林英忠（1960 -），男，醫學碩士，主任醫師，碩士研究生導師，研究方向：冠狀動脈粥樣硬化性疾病的診治及研究。E-mail:yingzhonglin@ 126．Com

【摘要】 目的 探討白介素22（IL-22）與冠狀動脈鈣化的關係以及預測價值。方法 將202例研究對象根據冠狀動脈CT檢查計算鈣化積分結果分為低鈣化積分組（LCAC，總積分≤300）146例，為非冠心病者；高鈣化積分組（HCAC，總積分>300）56例，為冠心病者。通過ELISA法測定不同組別血清IL-22水平。結果LCAC組IL-22為(28. 34±12. 63) pg/ml，HCAC組IL-22為(38. 59±12. 90) pg/ml（t=-6. 12，P<0.001）。相關性分析提示血清IL-22水平與冠脈鈣化積分(CCS)有明顯相關性（r=0.42，P<0.01）。IL-22診斷冠狀動脈鈣化的ROC曲線下面積為0.871，最佳臨界值為27. 50 pg/ml，此時敏感度為85%，特異度為71%。結論 嚴重冠狀動脈鈣化者血清IL-22水平顯著增高，血清IL-22可能可以作為冠狀動脈鈣化預測因子。

【關鍵詞】 白介素22；冠狀動脈鈣化

[中圖分類號] R 543.5

[文獻標識碼] A

[文章編號] 1674 - 3806( 2017) 05 - 0403 - 03

doi:10. 3969/j. issn. 1674 - 3806. 2017. 05. 01

血管鈣化是慢性腎臟病、糖尿病患者重要血管病變，其嚴重程度與主要心血管事件的發生率呈正相關性。目前研究表明血管鈣化是炎症細胞以及其分泌的炎症因子參與的複雜過程。白介素22（IL-22）在炎症的中晚期主要由Th22細胞分泌，研究表明Th22/IL-22在慢性炎症性疾病中扮演了重要的角色。目前IL-22同血管鈣化的關係尚不明確，為了探討IL-22與冠狀動脈硬化程度的關係，本研究通過相關性分析以及受試者工作特徵曲線(ROC)等方法，就IL-22與冠狀動脈鈣化的相關性以及診斷價值做一分析。

1 對象與方法

1.1研究對象 選取2016-01~2016-10在廣西壯族自治區人民醫院心內科住院應用多層螺旋CT進行冠脈鈣化積分檢查的202例患者，根據冠狀動脈CT檢查結果及患者臨床癥狀和體征，結合心電圖等進行冠心病診斷。其中冠心病患者56例（冠狀動脈總積分> 300），為高鈣化積分組(HCAC)；非冠心病患者146例（冠狀動脈總積分≤300），為低鈣化積分組( LCAC)，包括糖尿病[5]患者23例，慢性腎病患者27例，正常冠狀動脈患者96例。兩組患者年齡、性別、高血壓比例、肌酐水平、血脂、糖化血紅蛋白( HbAlc)、血鈣(Ca)和血磷(P)比較差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

1.2檢查方法

1.2.1 冠狀動脈CT檢查 應用Phillips 256層螺旋CT，採用回顧性心電門控心臟掃描模式，從胸廓入口，掃描至心臟膈面，進行胸部定位像掃描。篩選圖像最佳者進行圖像重建。由2位放射科醫師獨立利用其附帶的Agatston鈣化積分自動分析軟體進行冠狀動脈鈣化積分( CCS)測量，自動計算各支冠狀動脈（左主幹、前降支、迴旋支及右冠狀動脈）的鈣化積分，最後相加得出冠狀動脈總CCS。

1.2.2血常規及生化檢查 所有研究對象空腹8h以上，於次日清晨抽取靜脈血3 ml，在我院檢驗科質控合格的全自動生化分析儀上測定超敏C反應蛋白、肝功能、血脂、鈣( Ca)、磷(P)、空腹血糖、糖化血紅蛋白( HbAlc)。血清IL-22水平測定採用酶聯免疫複合物法（ELISA法），人IL-22 ELISA試劑盒購買自美國R&D公司。按說明書要求把血清標本和試劑在室溫下，按操作步驟進行操作，最後用酶標儀450 nm波長測定OD值，根據標準曲線求出IL-22的含量。

1.3統計學方法 應用SPSS16.0統計軟體進行數據處理，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，兩樣本比較採用t檢驗及秩和檢驗，計數資料比較採用χ2檢驗，相關性分析採用線性相關性分析，採用ROC曲線評價IL-22對冠狀動脈鈣化的診斷價值，P<0. 05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組研究對象血清IL-22水平比較及IL-22與鈣化積分相關性分析 LCAC組IL-22為(28. 34±12. 63)pg/ml,HCAC組IL-22為(38. 59±12. 90) pg/ml（t=6.12，P<0.001）。相關性分析提示血清IL-22水平與冠脈鈣化積分呈明顯正相關(r =0.42，P<0.01)。

2.2 IL-22對冠狀動脈鈣化的診斷敏感度和特異度應用SPSS進行ROC曲線分析提示IL-22診斷冠狀動脈鈣化的ROC曲線下面積為0.871，最佳臨界值為27. 50 pg/ml，此時敏感度為85%，特異度為71%。見圖1。

3 討論

3.1 本項研究檢測了202例研究對象血清IL-22水平，結果表明，在嚴重冠狀動脈鈣化的對象中，血清IL-22水平顯著增高，而且IL-22對冠狀動脈鈣化具有一定診斷價值。提示IL-22與冠狀動脈鈣化密切相關。

3.2 Th22大量分泌IL-22，也可分泌IL-6和IL-13，不分泌IFN-γ，不分泌或分泌少量IL-17。研究發現在炎症的早期，IL-22主要由淋巴組織誘導細胞分泌，在炎症的中晚期則主要由Th22細胞分泌，提示Th22/IL-22可能在慢性炎症性疾病中扮演了重要的角色。Th22細胞的生物學效應由IL-22實現。IL-22屬於IL-10家族，曾經先後被認為是Thl和Th17型細胞因子。研究發現，Th22在惡性胸腔積液中活性上調可能促進了腫瘤細胞的遷徙；其他的研究表明，多發性硬化、類風濕性關節炎等自身免疫性疾病和惡性腫瘤患者Th22活性升高，可能促進了間質性肺疾病，甚至與惡性腫瘤預後不佳有關。雖然IL-22和IL-17在肺部都誘導CXC趨化因子和粒細胞克隆刺激因子的產生，但只有IL-22能促進肺部上皮細胞的增殖和加強對損傷上皮的抵抗能力。由此可見IL-22的靶細胞為非免疫細胞，主要作用於上皮細胞（如內皮細胞），也作用於心肌細胞和平滑肌細胞等組織細胞，而內皮細胞和血管平滑肌細胞是參與AS進程重要的兩型細胞。我們以及其他學者的研究發現，冠心病患者外周血Th22比例、IL-22水平顯著高於對照組。以上研究表明IL-22確實在炎症反應以及心血管疾病中扮演重要的角色。

3.3血管鈣化是淋巴細胞、巨噬細胞、樹突細胞以及分泌的炎性因子參與的複雜過程。研究表明，典型的炎症因子腫瘤壞死因子( TNF)可以促使巨噬細胞表達RANKL蛋白。該蛋白在概化過程中起到「扳機」的作用。此外，TNF還可以通過Msx2 -Wnt-βcatenin通路啟動成骨過程。在血管鈣化的過程中，平滑肌細胞向成骨細胞分化是血管鈣化的特徵性改變。目前雖然缺少IL-22直接促進平滑肌細胞向成骨細胞分化的證據，但已經有研究表明，IL-22可以促進牙周膜細胞向成骨細胞轉化。同為上皮細胞，提示IL-22有刺激平滑肌細胞向成骨細胞轉化的可能性並最終促成外周血管鈣化，其具體機制有待進一步研究。

綜上所述，冠狀動脈鈣化嚴重患者，血清IL-22水平增高，提示IL-22與冠狀動脈鈣化可能存在相關性，但本研究仍然存在樣本量偏少等不足的問題。對於IL-22的深入研究，可能為今後血管鈣化的治療提供新的靶點。

參考文獻（略）

來源：選自醫學空間戰略合作夥伴《中國臨床新醫學》雜誌，轉載請標明出處！

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