二甲雙胍在治療兒童肥胖中是否有作用？

健康 06-13

二甲雙胍在治療兒童肥胖中是否有作用？

童年肥胖往往似乎是一個棘手的問題，在過去幾十年中發病率尤其是嚴重的肥胖症發病率不斷上升，並且幾乎沒有有效的治療方案。生活方式的變化，包括飲食改變和運動，僅在少數患者中有效，重度和持續的體重減輕最有可能發生在昂貴的多學科項目的設置中。因此，臨床醫生經常轉向藥物治療。目前只有1種藥物，奧利司他，被批准用於兒童肥胖，但其對體重的影響是適度的，其可接受性受到與減少的脂肪吸收有關的副作用的限制。

二甲雙胍是兒童和成人2型糖尿病治療的支柱，主要是改善胰島素敏感性和降低肝葡萄糖輸出。自2000年以來，已經有大量研究已經研究了使用二甲雙胍作為肥胖兒童的減肥藥物。儘管研究的大小，設計和患者群體的研究都是獨一無二的，但是根據14項隨機臨床試驗的 2014年系統綜述總結出來的主題是「二甲雙胍提供統計學顯著性與短期內的生活方式干預相結合，BMI適度減少。

這篇文章最新出版的小兒科雜誌是西班牙的一項研究，「二十二指腸青春期和青春期兒童肥胖的二甲雙胍：隨機對照試驗」與以前的臨床試驗相比有一些好處，但留下了更多的問題沒有回答。這項研究的主要改進是其大尺寸（160名肥胖患者被隨機分配）和包含相等數量的青春期前和青春期受試者。像大多數其他研究一樣，它只持續了6個月。然而，作者發現二甲雙胍對BMI超過6個月的影響只有在青春期前期受試者，這是意想不到的和令人失望的。藥物治療的青春前期受試者的效果在BMI SD（結果為3.4-2，而安慰劑組為4.0-3.4; P = 0.04），但與安慰劑組相比，重量從55.8 kg降至54 kg，BMI從28.2降至26.5，差異無統計學意義。發現青春期受試者對這些參數沒有影響。作者正確地指出，因為他們使用相同的相對較小劑量的二甲雙胍（500mg每日兩次），在兩組中，未能看到青春期組的作用可能是由於二甲雙胍劑量低於?50％毫克每千克。大多數其他出版的二甲雙胍 - 肥胖研究使用不斷升高的劑量，最高達850毫克或1000毫克，每天兩次。此外，有幾項研究顯示，青少年受試者以及12歲以下受試者的BMI降低，

科羅拉多的一項研究由作者簡要介紹，提供了一些洞察力，了解為什麼二甲雙胍在治療肥胖中的效果並不均衡。這些作者研究了85歲的年齡在12歲至19歲的青少年，具有記錄的胰島素抵抗，其中60例接受二甲雙胍治療，劑量逐漸升高至850 mg，每日2次，而25例患者服用安慰劑。儘管整個組的意思是BMI沒有顯著降低，但本研究的作者發現，23％的二甲雙胍受試者與安慰劑組的0％相比，BMI降低了5％以上。此外，與沒有減少BMI的患者相比，減肥的受試者更有可能報告二甲雙胍的良好依從性以及部分大小的減少。目前的研究報告總體堅持率達89％遠高於科羅拉多州研究中服用二甲雙胍的患者的60％。雖然收集了飲食信息，但本研究的作者僅報道了健康生活飲食指數，他們認為這兩個指標在兩組中均屬於中等水平，顯然並沒有明確地質疑部分大小。這是重要的，因為除了二甲雙胍患者（主要是在頭2周內）經常出現的腹瀉和痙攣外，食慾降低，飽腹感增加是其他藥物的其他作用之一。研究在成人和兒童中記載這樣的效果，與成人研究表明是劑量依賴性的影響。雖然沒有明確的機制，大鼠的研究表明對腦中神經肽Y基因表達的直接抑制。沒有在任何二甲雙胍試驗發現重量損失是依賴於胰島素抗性或其他代謝標記，其已可變改善的證據。

二甲雙胍肥胖研究的一個共同特徵是幾乎全部在開始6個月之後或之後結束，留下一個疑問，如果更長的治療將導致進一步的BMI降低。儘管關於這一點的數據有限，但是由Yanovski等人7研究的6至12歲的肥胖兒童的National Institutes of Health已經提供開放標籤的二甲雙胍，劑量為1000 mg，每日兩次，持續6個月，發現BMI無進一步減少。如果考慮長時間治療大量肥胖兒童的公共衛生問題，可能會得出結論，如果在頭6個月內看到所有或大部分體重的好處，那麼長期治療的依從性就會很差在臨床試驗之外。

剛剛公布的內分泌協會兒科肥胖症臨床實踐指南8不鼓勵使用任何肥胖藥物，除非患者沒有正式的強化生活方式改變計劃。具體指出，「由於減肥效果有限，二甲雙胍不被認為是減肥治療」。然而，二甲雙胍確實具有廉價且發生嚴重副作用的優點。在成年人中已經顯示，將空腹血糖和葡萄糖耐量升高到2型糖尿病的進展從平均2.8年降低31％，而生活方式干預減少58％。然而，尚未證明在青年方面對此目的有效，

Pastor-Villaescusa等人2的研究和其他類似研究的收集信息應該是什麼？儘管二甲雙胍不應該被認為是肥胖的標準，但在治療精神挑選的糖尿病前期和2型糖尿病家族史的患者中，或者在改善其生活方式和沮喪方面做出了重大努力的患者可能具有有限的作用由於他們無力減肥。在這種情況下，建議臨床醫生將劑量（如果允許）推薦至最大推薦劑量為1000 mg，每天兩次，以利用食慾降低的重要作用，這可能是影響其變化和適度效應的主要因素在BMI上

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