數十年的努力終於成功了！超抗生素比其前身強2.5萬倍！

導讀：

三種不同的抗菌機制組合在一起，開發出了一種全新的萬古黴素，其抗菌效果是其前身的2.5萬倍！人類防治病菌的最後一道防線將更加牢靠，相信不久的將來，萬古黴素3.0版會惠及全球！

一種新的抗生素是對抗超級感染的有效武器

全世界防治致病細菌的最後一道防線就是新的戰士——萬古黴素3.0， 其前身萬古黴素1.0自1958年以來一直用於抗甲氧西林金黃色葡萄球菌等危險感染，但是隨著抗性細菌的興起使其效能變得鈍化，科學家已經設計出更強效的藥物萬古黴素2.0版本， 現在的版本3.0具有獨特的三管齊下的殺菌方法，可以成為醫生對付抗藥菌的新的強大武器，還能幫助研究人員設計更耐用的抗生素。

耶魯大學的化學家斯科特·米勒（Scott Miller）沒有參與到這項工作中，他說： 「這很特別，這真的是數十年努力的結果。」

萬古黴素長期以來被認為是「最後的藥物」，通過防止細菌建立細胞壁而使細菌死亡，它構建壁蛋白片段稱為「肽」，特別是以兩個拷貝的氨基酸D-丙氨酸（D-ala）結束的蛋白質片段。但是細菌進化了，許多細菌現在用D-乳酸（D-lac）代替一個D-ala，大大降低了萬古黴素與其靶標結合的能力。今天，這種抵抗力已經蔓延，使萬古黴素耐藥性腸球菌（VRE）和萬古黴素耐葯金黃色葡萄球菌（VRSA）等危險感染變得越來越普遍。根據美國疾病控制和預防中心的數據，每年約有23000名美國人死於17種抗生素耐藥性感染（儘管難以解釋萬古黴素抗藥性佔多少）。

為了解決D-lac問題，由加利福尼亞州聖地亞哥斯克里普斯研究所的化學家Dale Boger領導的研究人員開始合成新版本的萬古黴素，其結合以D-ala和D-lac結束的肽。他們在2011年成功了，同時其他團體也開發了萬古黴素殺死細菌的新方法：一種改變發現了一種阻止細胞壁構建的新方法，另一種則導致外壁膜滲漏，導致細胞死亡。

現在，博格和他的同事將所有這三種武器組裝成一種萬古黴素類似物上，他們本周在美國國家科學院院刊上報道，新抗生素對VRE和VRSA等微生物的抗性至少要高出2.5萬倍。此外，當Boger的研究小組對新的三部分結合的類似物進行萬古黴素抗性細菌測試時，即使在50輪之後，微生物也無法進化抵抗，而很多抗生素在幾輪後就敗下陣來。Boger說，這表明新化合物可能比目前的抗生素更耐用。

「生物體不能同時找到圍繞三個獨立的行動機制的方式，」他說，「即使他們找到解決方案之一，這些生物仍然會被另外兩個機構殺死。」

Miller補充說，當研究人員測試一種新化合物以觀察是否阻止細菌生長時，抗生素經常被發現。相比之下，這項工作顯示了合理設計抗生素打擊微生物弱點的力量，「設計上做兩件事很難，通過設計做三件事更難。」

然而，博格爾警告說，新化合物尚未準備好進行人體試驗。 接下來，他和他的同事們計劃削減製造新化合物所需的30個化學步驟，希望能夠更便宜地生產。 然後他們會在動物身上測試他們的藥物，最後是人類。 如果通過這個手段，人類對危險感染的最後防線將會變得更加強大。

本文翻譯自《科學》雜誌2017年5月30號發表的文章，名為《Superantibiotic is 25,000 times more potent than its predecessor》，具有翻譯版權，轉載請註明出處

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