我們終於找到了失眠基因

本文轉載自 學術經緯

晚上睡不著，半夜總是醒，白天沒精神……對於普通人，失眠或許是最常見的健康問題之一。「不就是睡不著覺么，有啥大驚小怪的」，有人這麼認為。但科學家們不這麼想。一些科學家將失眠歸為精神疾病，並發現它是抑鬱最為主要的風險因素，也與心血管疾病、2型糖尿病以及肥胖症等疾病相關。儘管失眠對人類健康有多種影響，我們對它背後的原因卻知之甚少。

6月13日，《自然》子刊《Nature Genetics》上刊登了一項重量級研究——來自荷蘭的一支團隊通過分析比較大量的遺傳信息，首次找到了與失眠風險有關的7條基因。這項研究表明，失眠不僅是心理上的問題，背後可能有著重要的生物學機理。

「失眠是一種嚴重且普遍的健康風險，但只有很少的研究去尋找它背後的根源。很多時候，人們認為睡眠不過是精神問題。但我們的研究提供了一個新的角度，表明睡眠也受基因影響。」該研究的主要負責人之一Eus J W Van Someren教授說道。

該研究的主要負責人之一Van Someren教授（圖片來源：Netherlands Institute for Neuroscience）

在論文中，研究人員指出，雖然之前有過不少科學家曾嘗試將基因與失眠聯繫起來，但這些研究調查的人群往往不足5000人，數量有限。另外，一些研究所得到的結果也很難在臨床上做出解讀。因此，這支團隊想要擴大研究調查的人群，由此得出更為靠譜的結論。

在這項研究中，他們首先分析了113006名個體的睡眠情況。其中，有一部分人在問卷調查中認為自己「經常睡不著覺」，或者「經常半夜醒來」，這些人也被納入了實驗組。而另一些從不、極少、或者偶爾出現睡眠問題的人，則被歸入了對照組。

隨後，在這兩組人群中，研究人員進行了全基因組關聯分析（GWAS），尋找在這兩群人中，有著明顯變異的基因。在大量基因組信息的幫助下，他們很快就找到了3條與失眠有著關聯的基因MEIS1、DCBLD1與MED27。而在對性別做細分後，他們又找到了另外四條基因。其中HHEX和RHCG兩條基因在男性中與失眠相關，而IPO7與TSNARE1在女性中與失眠相關。這些研究不但表明失眠背後可能有遺傳的因素，還說明失眠這樁事兒，或許男女有別。

這7條基因與失眠有關（圖片來源：《Nature Genetics》）

但研究人員並沒有滿足於找到這些基因，他們還想理解這些基因如何影響了失眠。通過查詢文獻與資料庫，研究人員發現其中一些基因參與了基因轉錄（可以近似理解為「啟動」了其它基因），另一些則參與了胞吐作用（exocytosis，即分子離開細胞，與周圍環境進行交流溝通）。

在這些基因中，研究人員將目光放在了MEIS1上。一些研究發現，MEIS1與睡眠期周期性肢體運動以及不寧腿綜合征等睡眠疾病有關。而在此項研究中，MEIS1也是與失眠關係最為緊密的基因。這個基因編碼了一個轉錄因子，能夠控制與激活其他基因的表達。一些研究發現，包括神經系統的發育在內，它在正常的發育過程中起到了重要的作用。在不寧腿綜合征的患者中，研究人員發現患者的MEIS1基因由於變異導致其蛋白水平下降，這也許影響了一系列受其控制的基因，導致了不寧腿綜合征癥狀。類似的機理可能同樣導致了失眠。

MEIS1基因影響了許多其他基因和蛋白（圖片來源：《Nature Genetics》）

除了解釋這些基因與失眠之間的關係外，研究人員們的發現還能解釋為啥失眠往往與焦慮、抑鬱等心理狀況有關。一些分析表明，失眠群體中的遺傳組成，與焦慮患者、抑鬱患者、神經質等有著顯著的正相關。「這是一個有趣的發現，因為這些癥狀往往和失眠會一道出現，」該研究的第一作者，還是一名博士生的Anke Hammerschlag說道：「我們現在知道，這也許是因為他們有類似的遺傳背景。」

許多科學家相信，這項研究開了一個好頭，讓人們能夠進一步研究與失眠有關的基因，並解釋清楚這些失眠背後的神經學機制，從而找到潛在的治療方案。或者，通過分析基因組數據，我們能夠知道，自己是否屬於那些容易失眠的體質，從而更好地管理自己的生活。

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