重磅！國內首個第4代EGFR抑制劑申報臨床

根據CDE的公示信息，浙江博生醫藥有限公司的ES-072膠囊申報臨床，並於2017-6-13獲得承辦受理。

雖然ES-072看起來只是一個貌不驚人的代號，但它卻代表著一個大有來頭的品種……在介紹它之前，先了解一下ES-072的申請企業——博生醫藥。

根據博生醫藥官網的介紹，博生醫藥成立於2014年2月，是一家致力於在腫瘤研究、腫瘤藥物研發、腫瘤精準治療等方面具備全球影響力的多元化企業。目前已組建一支由全球精英組成的研發隊伍。團隊成員均來自哈佛與國內頂尖藥物研究院所，在哈佛大學、中科院和杭州未來科技城均設有自己的實驗室。博生醫藥的科學顧問之一正是哈佛大學醫學院細胞生物學系終身教授、中組部「頂級千人計劃」七人之一袁鈞瑛教授。

註：截圖來自博生醫藥官網，其他顧問團隊和科研團隊成員的信息介紹可查看博生醫藥官網。

根據博生醫藥官網顯示的信息，其核心產品包括3大類，分別是四代EGFR抑制劑、肝腫瘤藥物BOS-2、酪氨酸激酶蛋白晶元項目。

註：截圖來自博生醫藥官網

在研產品的靶點主要包括KRAS、CDK4/6、ALK/ROS1、CDK7，實際上博生醫藥在PD-1、Bcl等20多個熱門靶點上都有優秀項目儲備，見下圖。

註：截圖來自博生醫藥官網

博生醫藥官網信息自稱通過3年的研發、試驗，已成功解決了服用第一代EGFR抑制劑患者無T790M變異的耐藥性問題，以及服用第三代EGFR抑制劑患者出現耐藥性的全球性難題。由於信息有限，尚不清楚博生醫藥克服第三代EGFR抑制劑耐葯的核心技術，但從「博生大事記」中，我們可以對ES072以及博生醫藥的其他熱門在研藥物略窺一二：

2011年，哈佛DFCI蔡冬坡博士對第四代EGFR抑制劑提出設計構想；

2014年2月，夏宏光教授回國牽頭在杭州海創園成立博生醫藥，主攻肺癌的靶向治療臨床方案。

2015年7月，博生醫藥小分子抗PD-1項目立項，正式進入腫瘤免疫治療領域；

2015年9月，博生醫藥正式申報第四代EGFR抑制劑的PCT國際專利，並進入國內外IND準備階段。經篩選，確定ES-072為臨床前期候選藥物，計劃於2016年底推入國內外臨床一期實驗；

2016年4月，博生醫藥正式立項啟動二代Bcl-2小分子抑制劑項目；

2017年 4月，博生醫藥向CFDA遞交IND申報書；並擬於今年6月申報美國 IND

據公開專利《EGFR激酶抑制劑及其製備方法和應用》（申請號：201510622837.4）查詢到的信息，ES-072的結構式如下：

對於這樣一藥物的後續註冊、研發進度，我們將保持密切關注。

肺癌是全球排名首位的腫瘤死亡原因，每年大約有140萬人死於肺癌，中國每年大約有60萬人死於肺癌。根據Global Data數據，2015年全球NSCLC患者中有46%在中國，到2020年，這個比例會增高至62%。

EGFR突變是NSCLC患者中非常常見的一種基因突變，亞洲NSCLC患者中突變比例高達30%~40%。以吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼為代表的第一代和第二代EGFR抑制劑為NSCLC患者提供了相對豐富的治療選擇，可使患者生命延長1年多，但幾乎所有從這些靶向藥物治療中獲益的肺癌患者到最後都會產生耐葯。

為了滿足臨床用藥需求，以奧希替尼（AZD9291）為代表的第三代EGFR抑制劑火速上市，針對EGFR T790M位點突變，可解決大約60%的EGFR靶向藥物耐葯問題。3月24日，奧希替尼也獲得了CFDA批准，在中國上市，成為中國批准速度最快的進口藥物之一（見：重磅！阿斯利康AZD9291國內獲批，創進口葯上市速度記錄！）。

但是據報道，有不少服用第3代EGFR抑制劑的患者在一年多之後又出現了耐葯，在這種情況下，只能寄希望製藥企業儘快開發出第四代EGFR抑制劑了……去年5月，Nature報道了一個可以解決AZD9291耐葯的化合物EAI045，引起了行業的極大關注。

新葯開發的速度遠趕不上新葯臨床耐葯的速度，但無論如何，都希望第四代EGFR抑制劑能儘早上市，造福患者。

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