消化不良有可能是一種「神經病」

英國作家奧爾德斯 · 赫胥黎曾說：

醫學的貢獻如此巨大，以至於很難再找到一個健康人了。

這句話雖有反諷之意，但用來形容消化不良卻再合適不過了。縱橫歐亞的亞歷山大大帝因消化不良而暴病身亡，美國總統威爾遜也由於消化不良痛苦終生，作為普羅大眾的我們，終其一生或多或少都會遭遇到消化不良。

在很多人眼裡，消化不良可能是不規律飲食的後果。實際上，這種常見疾病的背後隱藏著複雜的病因，不過，究其本質，或許要歸咎於「神經」。

胃腸動力障礙在作祟

眾所周知，食物能由大變小，由食團而食糜，並最終為人體所利用，除了消化液的化學作用外，口腔的咀嚼、咽喉的吞咽以及胃腸肌肉運動等物理作用也不可或缺。一旦驅動消化器官的動力引擎出現故障，消化不良便會接踵而至。

據統計，在我國消化不良的年發病率為 21.51%，以消化不良為主訴的病人占消化專科門診的 52.8%。醫學上講，消化不良是指一組常見的癥狀，包括上腹疼痛、飽脹、噯氣、噁心嘔吐等不適。

根據消化不良癥狀的病因，可將消化不良分為功能性消化不良和器質性消化不良。相對而言，在臨床上前者更為常見，且多由胃腸動力障礙引起。

根據目前的研究進展，有很多因素會影響到胃腸動力。比如遺傳、環境、社會心理、飲食和炎症等，病理生理學機制則涉及腸道菌群失調、胃腸動力紊亂、內臟高敏感性、腦-腸軸功能紊亂等。

針對這些病因，有多種藥物可供選擇，促胃腸動力葯是其中的主流。當下臨床上常用的促胃腸動力葯大體可以分為兩類，一類以多巴胺受體為靶點；另一類則瞄準 5-羥色胺受體。

甲氧氯普胺是最早出現的促胃腸動力葯，該藥物是一種具有膽鹼能特徵的多巴胺受體拮抗劑。不過，甲氧氯普胺由於能通過血腦屏障，因此有較多的中樞性副反應，目前已被新一代藥物所取代。

多潘立酮可謂是甲氧氯普胺的超越者。該藥物為外周多巴胺受體拮抗劑，基本不會通過血腦屏障，臨床應用比較廣泛。其特點是具有多效性，即不但可以治療胃腸動力障礙導致的功能性消化不良，而且對於功能性、器質性、感染性、飲食性、放射性治療或化療引起的噁心嘔吐以及用多巴胺受體激動劑（左旋多巴、溴隱亭等）治療帕金森症所引起的噁心和嘔吐均有較好的療效。

而以 5-羥色胺受體為靶點的促胃腸動力葯，主要著眼於其激動劑效應。由於 5-羥色胺受體家族擁有十餘個成員，以這類分子為靶點的藥物（如莫沙必利等）作用精準，但多效性略顯不足。此外，紅霉素也具有胃動素樣的促動力效應，在促胃腸動力方面是研究的熱點。不過，由於紅霉素存在上腹痛、噁心、嘔吐等不良反應，限制了其臨床應用。

消化不良的「廬山真面目」

對於功能性消化不良的病因，如果只是挖掘到胃腸動力障礙，可謂尚未識得這一疾病的「廬山真面目」。根據目前進展，越來越多的研究證實，消化不良很可能是一種「神經病」。

在促胃腸動力藥物的說明書中，多巴胺和 5-羥色胺是時常出現的關鍵詞，而這兩類物質同時也在神經系統行使生理功能時扮演了重要角色。這意味著神經系統與胃腸動力障礙之間存在著緊密的聯繫。

事實上，胃腸道是機體內唯一由中樞神經、腸神經和自主神經系統共同支配的系統，既有感覺又有運動。各種致病和治療因素可通過胃腸道局部引起神經和肌肉的功能改變，或作用到腸神經，也可以通過中樞神經系統作用於腸神經系統，進而引起胃腸道動力的變化。

比如，多潘立酮作為一種強效外周性多巴胺受體拮抗劑在發揮藥效時，可不透過血腦屏障而直接阻斷胃腸道的多巴胺 D2 受體，達到促進胃動力之目的。而在止吐時，則作用於血腦屏障之外的第四腦室底部的化學感受器觸發區。

又如，功能性消化不良的早飽、上腹飽脹和噁心等癥狀表面上看起來與胃舒張功能受損有關，實則是因為由吞咽動作所啟動的容受性舒張以及由胃部容納食物、胃貯存部擴張所激發的適應性舒張的迷走神經傳出纖維到達胃腸神經的抑制性運動神經元，抑制性運動神經元活性降低導致胃貯存部肌肉收縮張力升高，胃容受性舒張和適應性舒張能力下降，從而產生這樣癥狀。

由此看來，在對消化不良由「腠理」至「骨髓」的探索中，還有更多秘密等待著人們，從中或許能揭示更多新藥物的作用靶點。

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