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Science子刊:腦蛋白Slit的發現或為神經疾病的發展提供見解

德克薩斯大學醫學部的科學家們表示,他們對發育中的大腦如何保證大腦細胞之間的連接達到預期目標,同時在生命周期中保持這種功能有了更好的理解。該團隊在《Science Signalling》上報道了他們的結果,標題為「軸突導向因子Slit的分泌及其受體Robo的保持是糖基化通路所必需的」。

大腦含有服務於特定功能的區域,如翻譯感知信息、控制身體運動或記憶形成等。為讓各個區域間相互作用,以進行複雜的任務,大腦有一個相互連接的通路網路。德克薩斯大學醫學部神經科學與細胞生物學系的教授、哲學博士Krishna M. Bhat與其同事證明,Slit蛋白是維持神經系統中這種相互連接的通路所必需的。

據Bhat博士稱,這項研究發現Slit使通路上的腦細胞與受體蛋白Robo保持合作。研究人員還發現,Slit-Robo信號轉導由一種叫Mummy的酶控制,Mummy可對Slit進行修飾,這樣Slit就可以在細胞外分泌。在神經系統發育的早期及後期,Slit也能維持Robo正確的數量及空間分布。

研究者們寫道,「我們證明,Mummy通過對配體及受體的影響而控制Slit-Robo信號轉導, Mummy是Slit糖基化所必需的,而Slit的糖基化是Slit分泌必不可少的。Mummy對於Robo數量的維持與空間分布也是必需的。」

「儘管Slit-Robo信號轉導有了深入的研究,但研究的重點一直在引導大腦神經元發育的初級階段,」Bhat解釋稱。「現在我們的研究表明,Slit-Robo信號轉導不僅在引導大腦神經元迴路形成的初級階段是必需的,而且在後期階段這些迴路網路的維持中也是必需的。」這對於我們老齡化或許多神經疾病中認知與其它腦功能的喪失有啟示。這項研究是用果蠅進行的,因為在這種動物模型中,引導大腦神經元迴路發育的機制與人類發育過程中發生的情況類似。

參考資料:

[1]Brain Protein FindingMay Offer Insights into Neuro-Disease Development

[2]The glycosylation pathway is required for the secretion of Slit and forthe maintenance of the Slit receptor Robo on axons

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