專訪阿斯利康高級副總裁巢守柏：全力布局生物製藥，爭做「最好的」免疫療法

阿斯利康高級副總裁 巢守柏博士

對早期專註於小分子藥物的製藥巨頭阿斯利康來說，2007年收購MedImmune是其布局生物製藥非常關鍵的「一步棋」。近日，在接受生物探索採訪時，阿斯利康高級副總裁巢守柏博士表示，MedImmune與阿斯利康合并后豐富的產品線是吸引他在2008年選擇加入阿斯利康的原因之一。

成立於1988年的MedImmune有著與基因泰克、安進相差不多的歷史。現在市場上的一些「明星生物葯」很多是利用了MedImmune授權的枝術，包括默沙東的HPV疫苗Gardasil、艾伯維的抗體藥物Humira等。

全力布局生物製藥，產品線含120多個分子

阿斯利康早期的生物製藥產品線主要是來自MedImmune。如今，經過十年的發展，公司這一板塊的產品線已經包括了120多個不同的分子。這些分子的來源包括內部研發和外部引入。據巢守柏博士透露，目前阿斯利康生物製藥相關的研發團隊已達2200多人，同時，公司的全球戰略合作夥伴有500多個。

作為阿斯利康生物類似葯負責人，巢守柏博士透露了他選擇項目的三大標準：1）市場需求，即產品是否是當下的醫療市場所需要的；2）是否與阿斯利康主推的三大領域以及研發管線互補（靶點或者技術方面）；3）團隊能否合作，這其中包括了對公司質量文化（quality-culture，研發生產的能力及可信度）的評估。

截至目前，生物葯已佔據了阿斯利康產品線的「一半江山」，與小分子藥物「平分天下」。公司的腫瘤、呼吸道疾病以及心血管和代謝疾病研發管線非常充足。此外，為了配合產業化，阿斯利康還加強了「硬體」建設。2011年，公司在美國建立了非常大的抗體生產工廠。這不僅為阿斯利康後續產品的生產和上市提供了保障，也成為了公司增加營收的一條途徑。據悉，默沙東公司的明星PD-1抗體Keytruda就是在阿斯利康的這一抗體工廠生產的。

巢守柏博士告訴生物探索：「將來，我們可能會在生物製藥板塊有更多的投入，使公司在這一領域實現長足發展。」

PD-1/PD-L1抗體，我們的目標是「成為Best」

目前，在生物製藥行業，癌症免疫療法無疑是最熱門的領域。其中，PD-1/PD-L1抗體這類免疫檢查點抑制劑因其驚人的抗癌效果（FDA已批准這類抗體用於治療黑色素瘤、非小細胞肺癌、腎細胞癌、頭頸癌、膀胱癌等多種癌症）受到了全球製藥公司的追捧。阿斯利康是這場激烈競爭中的關鍵成員之一。

今年5月，FDA正式批准阿斯利康的PD-L1抗體Durvalumab（Imfinzi）上市，用於治療晚期或轉移性尿路上皮癌（膀胱癌的一種）。在此之前，BMS、默沙東、羅氏、默克/輝瑞的PD-1/PD-L1抗體已早一步進入市場。其中，BMS和默沙東各自的PD-1抗體獲批適應症都已達6個。

對於如何提高阿斯利康在免疫檢查點抑制劑領域的競爭力，巢守柏博士表示，阿斯利康在這一領域的布局從很早就開始了。儘管Durvalumab不是第一個上市的PD-1/PD-L1抗體，但是公司希望能夠爭取將它做成Best-In-Class。現在大家的一個共識是，想要使免疫療法造福更多的患者，聯合治療將是必然的趨勢。阿斯利康的策略是，在免疫聯合治療方面做到最好。

他說：「不是首個上市，卻做到最好在製藥屆是有成功案例的，比如艾伯維的Humira。它並不是同類產品中第一個上市的，但去年的銷售額達到了160億美元，遠遠超過比它更早上市的產品（如Remicade、Enbrel）。我們希望，阿斯利康能夠爭取將Durvalumab做到像Humira一樣。」

據了解，早在2015年，阿斯利康就與另一製藥巨頭新基（Celgene）達成合作，共同開發Durvalumab用於血液學惡性腫瘤治療的聯合療法。此外，知名分析機構EP Vantage最新的報告顯示，阿斯利康僅Durvalumab與其CTLA-4抗體Tremelimumab的聯合就有超過40項研究。

除檢查點抑制劑外，阿斯利康在細胞治療領域也有布局。公司已經與CAR-T領域的領頭公司Juno Therapeutics達成合作，希望能夠通過將檢查點抑制劑與細胞治療聯合，在實體瘤治療方面有所突破。

談及對細胞治療前景的看法，巢守柏博士說：「新技術的發展推動了細胞治療的進步。現在看來，這一技術是充滿希望的，但不可忽視的是，它的成本非常昂貴。在製藥行業，成本過高必定會導致產品的商業化受到阻礙，早期被批准上市的細胞治療產品Provenge就是一個例子。」

他強調，如何通過新的技術或方法降低成本是CAR-T等細胞治療需要迫切解決的問題之一。目前，這一領域的幾家領頭公司也正在這方面積極布局。舉例來說，Kite Pharma近期『挖角』了一位曾在基因泰克負責生物製藥生產的高級管理人員，目的就是希望藉助其在傳統藥物生產方面的經驗降低細胞治療的成本。

回首二十年，這些製藥里程碑讓我印象深刻

當被問及這二十多年生物製藥行業的發展中令他印象最深刻的事情，巢守柏博士回憶道：「其實，我最初進入生物製藥行業選擇的是疫苗領域。我一直認為，疫苗的發展對人類健康做出的貢獻是巨大的。以乙肝疫苗為例來說，自上世紀80年代從美國默沙東引進乙肝疫苗後，中國的乙肝感染率從原來的10%降低為不到1%。如果以14億人口來算，10%就相當於有1.4億人會感染乙肝，乙肝疫苗的使用讓這個數字下降了10倍。」

事實上，在惠氏任職期間，巢守柏博士參與了世界首個市值超過10億美元的疫苗Prevenar的研發及推廣上市。這款肺炎疫苗的最新版「Prevenar 13」去年為輝瑞公司（2009年收購了惠氏）帶來了近60億美元的收益。他告訴生物探索：「從研發到上市，惠氏為Prevenar花費了15年的時間。全世界大概每年有100萬嬰幼兒在2歲之前會死於肺炎。這款疫苗的有效率超過85%。如果按照每年全球有1億新生兒出生來算，就相當於有8500萬人能夠得到Prevenar的保護。」

除了疫苗，巢守柏博士還談到了乳腺癌藥物赫賽汀（herceptin）。他說：「這款抗癌藥的問世給HER2 過度表達的轉移性乳腺癌患者帶來了巨大的福音。我身邊就有這樣一個真實的例子。當時我老闆的太太得了乳腺癌。正是因為這款藥物，她得以存活下來。這一抗體藥物去年銷售額排在全球前十，給羅氏帶來了巨大的經濟效益。」

關於herceptin，巢守柏博士還與記者分享了一個不幸的故事。巢博士太太的一位同學因早期治療時人在中國，未能及時用上herceptin在3年前離開了人世。這個故事再次反應了國內醫藥行業長期存在的一個問題，即，國外上市的領先產品在國內要晚很多年才能上市。

對此，巢守柏博士表示，最近一段時間，CFDA發布了大量能夠改變這一現狀的政策，包括鼓勵進口藥物直接在中國上市，大大提高IND審評速度（從2-3年提升至60個工作日）等。如果這些改革能夠切實落實下去，不僅將加速進口藥物在國內的上市進程，同時也會推動國內創新葯的研發和上市。

展望

作為生物製藥領域的重要組成部分，免疫療法的發展其實才剛剛開始。根據IMS的報告，這一市場規模將達到1000-1500億美元。這對大小公司來說都極具吸引力，也將促使它們有更大的投入。採訪的最後，巢守柏博士強調，人類對癌症的認識還非常不足，還有很多東西值得去探索。其中，能否藉助中藥在癌症治療中調節免疫功能是一個非常值得關注的方面。更好地理解中藥的作用機理可能會對免疫療法有促進作用，包括用於免疫聯合治療。

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