Emicizumab更新三期臨床數據

美中藥源原創

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今天羅氏更新了其血友病在研藥物Emicizumab兩個分別叫做HAVEN 1 和HAVEN 2的三期臨床數據。在成人和半成人參與的HAVEN 1中預防使用Emicizumab比即時使用旁路製劑降低87%出血風險，31周無出血事件患者比例分別為63%和5.6%。在12歲以下兒童參與的HAVEN 2中，19名患者跟蹤12周只有一例出血事件需要治療。8名以前使用旁路製劑的患者使用Emicizumab後12周無出血風險完全消失。專家預測Emicizumab峰值銷售可達15-30億美元。

葯源解析

血友病是一種嚴重的凝血障礙遺傳疾病，其中A型血友病占多數，每5000新生兒有一例。這類病人先天缺少把IXa和X因子拉到一起的VIII號凝血因子，而 Emicizumab是IXa和X因子雙特異抗體，功能上和VIII號凝血因子類似。Emicizumab最主要優勢是相對安全，在早期的小型臨床試驗中這個藥物完全控制出血但沒有血栓事件。但在更大的HAVEN1試驗中四名患者發生血栓事件，今年二月還發生一例病人因直腸出血造成的死亡事件。另外這個藥物使用相對方便，只要每周注射一次，而且是皮下給葯。Emicizumab是由日本中外製葯發現，現與羅氏旗下基因泰克合作開發，已獲得FDA突破性藥物地位。

現在血友病是個研發活動比較活躍的罕見病，除了Emicizumab還有基因療法、RNA藥物在晚期臨床試驗中。但是這些技術現在還未完全成熟，有一些技術障礙需要解決。如Spark的SPK-9001在部分患者因引發免疫反應而失去療效，藍鳥的LengiGlobin在第一例患者產生非常驚人的療效，但第二例病人卻強差人意。百健和BioMarin也有晚期基因療法在研藥物，Alnylam的siRNA藥物fitusiran也比較有希望。

凝血過程是動物生存的重要基礎。動物為了爭奪食物經常造成外傷，所以及時凝血避免過度失血是生存需要。而養分和信號分子需要通過血液傳導，所以血液的流動性也十分重要。可以想像出血和凝血是一個非常精密、由多組分立體調控的平衡，無論抗凝血還是抗血栓藥物治療只有在較小的窗口內才能安全使用。比血友病更常見的凝血障礙是血栓形成，上周FDA剛剛批准了Portola的Xa因子抑制劑Betrixaban。

羅氏另一個主要增長藥物Tecentriq因為在膀胱癌三期臨床未能改善生存，所以更增加了對emicizumab的依賴。雖然這兩個試驗的患者都已經有了凝血因子療法中和抗體，在可以使用凝血因子療法患者emicizumab對現有產品暫時可能威脅較小，但從Emicizumab已有數據看上市應該沒有問題，這對沙爾和諾和諾德有黑框警告的在已上市產品是個不小的挑戰。

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