休斯頓博士：高血壓病的功能醫學干預方案-專業分享

編者按

功能醫學在美國已被臨床醫生應用於慢病的干預，本期介紹——馬克.休斯頓博士，范德比爾特大學醫學院臨床醫學教授，納什維爾聖托馬斯醫院，高血壓及血管生物學研究所，醫學部主任，他在多年的臨床實踐中有著豐富的經驗以及完善的營養干預方案，本期整理了休斯頓博士關於高血壓病的干預方案及要點以供參考，東西方人群存在致病因素的差異，干預方案也不盡相同，希望中國的功能醫學醫生在臨床工作中不斷實踐，總結出適合國人的慢病干預方案。

血管內皮 - 調節血管局部反應：

擴張 收縮

生長抑制生長促進

抗血栓形成血栓前體

抗炎促氧化劑

抗氧化劑促炎症

重要的平衡因素：血管緊張素II VS一氧化氮

血管緊張素II（Ang-II）導致：血管收縮性高血壓，炎性，增加氧化應激，血管免疫功能障礙，血栓形成，血管動脈粥樣化的生成。

一氧化氮（NO）導致：血管舒張，有抗高血壓作用，抗炎，減少氧化應激，減少血管免疫功能障礙和血栓形成，有抗動脈粥樣化作用。

關鍵概念：內皮功能障礙（ED）

ED的特徵在於血管擴張比血管收縮更佔優勢。

ED先於內膜增厚和臨床動脈粥樣硬化幾十年出現。

ED與未來的心血管事件（心肌梗死，血管內支架成形術，冠狀動脈搭橋術，猝死等）相關。

內皮祖細胞（EPC）

最能預測所有已知的心血管危險因素。

與高血壓及其他心血管疾病風險因素相關。

高心血管疾病風險患者的EPC數量減少，和/或有EPC早期衰老，相關白細胞端粒長度縮短。

治療目標

用最佳方法管理好高血壓：改善血管健康，優化血管生物結構和功能，減緩血管衰老，並預防或減少隨後的心血管事件。

高敏C反應蛋白（HsCRP）

HsCRP增加血壓，高血壓反過來又增加HsCRP（雙向風險）。

注意：HsCRP可以是可變的。

血壓：持續的風險

正常理想血壓為120/80 mmHg

血壓增加20/10 mmHg，心血管病風險加倍。

年齡 50-55收縮壓預測風險最好。

脈壓（=收縮壓-舒張壓）比收縮壓或舒張壓更好的預測風險。

關鍵概念：夜間和日間——「勺型血壓」

清醒時的血壓受交感神經控制；睡眠時血壓由腎素 - 血管緊張素 - 醛固酮系統（RAAS）和交感神經控制。

區別：「勺型血壓」（而夜間睡眠時，血壓下降10-20%，稱為夜間谷，谷底一般在0-3時） vs「非勺型血壓」（而夜間睡眠時，血壓下降0-10％）。

超勺型血壓（即夜間血壓下降幅度大於或等於白天血壓的20%）會增加早晨血壓，提升缺血性心血管病風險。

非勺型血壓患者鈉排出減少（對利尿劑有響應），增加血小板體積。

非勺型血壓：與心血管病，左室肥厚，慢性心衰，CRF，頸動脈內膜增厚等密切相關，多病灶腦白質病（MFLE）和無癥狀性腦梗死（SCI）。

非勺型血壓：更常見於鈉敏感患者和非裔美國人

中央血壓（CBP）=升主動脈血壓：表示對心臟和腦的壓力

比肱動脈血壓更能預測心血管疾病及其死亡率，全因死亡率和左室肥厚等。

治療：CCB，ACEI，ARB和α阻滯劑降低CBP。

治療：β受體阻滯劑和利尿劑使CBP增加/或不變。

既往CBP測量需要一個心臟導管測量，目前可以使用無創方法準確估算CBP。

高血壓前期風險

高血壓前期（血壓120/80 139/89）+ 升高的HsCRP = 中風風險增加。

降低心血管病風險：減重

減肥+運動=降低血壓的最有效手段之一。

其他非藥理和藥物治療干預。

運動：5-7天/周，間隔20分鐘，抗阻力訓練40分鐘，降低血壓和降低心血管疾病風險。

限鹽：針對「某些」患者，不是全部

51％的高血壓患者是「鹽敏感」（即限鹽可受益）；33％對鹽有「抵抗力」。

高鈉攝入消除了血管緊張素-2受體（AT2R）介導的血管舒張作用。

限鹽DSAH-II飲食的高血壓患者平均降低-11.5/-6.8 mmHg。

治療建議：將鈉攝入量減少至1500-2000mg/天。

每天增加1000mg鈉攝入量，全因死亡率增加20％。

飲食中的鉀

將膳食鉀攝入量提高到每天5克（通過水果和蔬菜）。

將鈉攝入量減少至1500-2000mg/天，使得K/Na比為2.5-3.3/1。

鎂

診斷：檢測紅細胞內的鎂。

干預：攝入500-1000 mg/天的螯合鎂（即蘋果酸鎂）。

替代方法：牛奶（Mg++，K+，Ca++）降低血壓優於單獨Mg++ 。

蛋白

高蛋白攝入可以降低BP，非動物優於動物蛋白質。

低蛋白質和低Omega 3攝入量與較高的血壓有關。

建議：1.0-1.5克/公斤/天。

機制：ACEI，交感神經系統（腎上腺素，去甲腎上腺素），利尿，抑制酪氨酸激酶（ERK-MAPK），頸動脈內膜增厚，?超氧化物離子（O2-），醛固酮等。

水解乳清蛋白具有ACEI活性。

7天內給予30g/天水解乳清蛋白BP11/7mmHg

Omega3脂肪酸/單不飽和脂肪酸（MUFA）

攝入魚3次/周有助於降低BP（鯡魚，小口鱈魚，大西洋鮭魚，鱒魚等）。

評估：Omega 3指數——紅細胞膜的DHA，EPA含量。

干預：3-4g/天的DHA與EPA，兩者比例3:2。

治療：特級初榨橄欖油（30-40g/天，約3-4茶匙）。

大蒜

10個臨床對照試驗中發現大蒜的降壓作用是劑量依賴性的：可降低血壓8.4/7.3 mmHg

需要10000μg的大蒜素/天，具有顯著的降壓作用，相當於4瓣蒜或約5g大蒜。

海草

12-24g /天有ACEI活性。

維生素C

治療：500 mg QD到BID，血清水平維持在100umol/L。

維生素D

高血壓患者建議維持範圍：血漿濃度水平為55ng/ml，範圍為50?80ng/ml。

治療提示：100IU的維生素D3/天，將升高血清水平1ng/ml，坐高至5000IU/天。

維生素B6

5 mg/kg/天（收縮壓/舒張壓降低14/10 mmHg）。

200 mg QD（短期可高達500 mg QD）。

黑巧克力/可可

23項試驗Meta分析顯示：降低血壓3.2-4.5/2.0-3.2 mmHg（=適度獲益）。

咖啡因/咖啡

CYP-1A2基因占咖啡因代謝的95％。

40％的人對咖啡因是快代謝者，飲用咖啡血壓通常降低9mmHg。

60％的人對咖啡因是慢代謝者：喝完咖啡後血壓升高8.1/5.7mmHg持續3小時以上。

咖啡因消耗總體提升血壓4/3 mmHg，影響血壓在+-12/10mmHg範圍。

番茄紅素

番茄紅素（250mg 天然番茄紅素Lyc-O-Mato）提取物降低血壓9/7mmHg。

提升ACEI、CCB、利尿劑的降壓作用10/5 mmHg。

CoQ10

適用於：與他汀類藥物同用，衰老，疾病，氧化應激，糖尿病和心血管疾病，有氧運動，動脈粥樣硬化。

劑量：200-400mg/天（3-5mg/Kg）增強吸收的納米顆粒配方。

降壓作用發生在4-12周後。

硫辛酸

作用：抑制NF-KB從細胞質釋放和轉運到細胞核中。

R-硫辛酸最佳，劑量：100-200 mg/d與生物素2-4mg/d同時服用。

α-硫辛酸600mg 用於糖尿病患者，預防血壓增加白介素。

精氨酸/牛磺酸

在慢性心衰患者中精氨酸：增加冠狀動脈血流量，減少心絞痛。

外周動脈疾病中精氨酸：增加外周血流量，減少跛行。

精氨酸10g/天 血壓6/5-7mmHg。

精氨酸食物來源：扁豆、榛子、核桃、花生等。

牛磺酸：臨床用於高血壓、高脂血症、心律失常、冠心病、慢性心率衰竭、CHF，動脈硬化性心血管病。

牛磺酸：6g /天短期應用 血壓9/4mmHg。

碧蘿芷

從海洋松樹樹皮中提取植物提取物

200mgQD血壓7/2mmHg

白藜蘆醇

250ml常規/或干紅葡萄酒降低中央動脈壓7.4/5.4mmHg。

或者白藜蘆醇100mg/天。

阻滯血管緊張素-II，減少hsCRP。

綠原酸和綠咖啡豆提取物

綠原酸36-185mg（平均每日140mg）降低血壓5.6/3.9 mmHg。

葡萄籽提取物（GSE）

150-300mgGSE在4周內降低血壓11/8 mmHg（p

石榴汁

是天然ACEI，將人體收縮壓降低5-12％

一年內將頸動脈中膜增厚降低30％

減少oxLDL：60-90％

褪黑激素

所有臨床試驗顯示：夜間服用3-5mg平均降低血壓6/3 mmHg。

營養素與藥物聯合應用

芝麻與β-阻滯劑、利尿劑、硝苯地平

碧蘿芷與ACEI

番茄紅素與各種抗高血壓葯

硫辛酸與ACEI

維生素C與CCB

NAC與精氨酸

大蒜與ACEI、利尿劑和β受體阻滯劑

CoQ10與ACEI和CCB

藥物消耗的營養素

利尿劑：鉀、鎂、磷、鈉、氯、葉酸、維生素B6、鋅、碘和CoQ10。

利尿劑：同型半胱氨酸、鈣、葡萄糖、胰島素抵抗、二型糖尿病和肌酐。

利尿劑：將10年腎功能不全的發病率提高超過35％。

β受體阻滯劑：CoQ10

ACEI和ARB（血管緊張素受體阻斷劑）：鋅

關鍵概念：血漿腎素活性（PRA）

低腎素性高血壓（LRH）：血管內容積增加（體積依賴），PRA

高腎素性高血壓（HRH）：血管內容積減少，PRA>0.65ng/ml/小時，占高血壓患者的70％

非常高腎素高血壓：血管內容積耗竭，PRA>6.5ng/ml/小時

醛固酮/腎素比（ARR）

最準確的指導藥物干預

ARR>80是LRH（低腎素高血壓）；>40可能是LRH

ARR

低腎素高血壓（LRH）：使用改善血管內容積的藥物和營養素，如：鈣通道阻滯劑（CCB），利尿劑，醛固酮受體拮抗劑，α阻斷劑。

治療低腎素與高腎素高血壓

高腎素高血壓（HRH）：使用腎素-血管緊張素-醛固酮（RAS）或腎素藥物和營養素，如：ACEI，血管緊張素受體阻斷劑（ARB），直接腎素抑制劑（DRI），β受體阻滯劑（BB），中樞α激動劑（CAA）。

營養水平測試/評估高血壓反應

評估淋巴細胞營養水平（活細胞營養，即FIA），改善營養缺乏症，3個月重新評估。

營養干預可能需要3-6個月才能達到藥物治療的最大效果，但長期降壓效果與藥物降壓作用可能是非常相似！

休斯頓教授

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