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醫學筆記︱為什麼在應用西妥昔單抗之前,要檢測K-ras基因的

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複發轉移性結直腸癌患者進行K-ras基因檢測,可以預測患者對靶向藥物的反應,從而篩選出最適合患者的藥物:提高靶向藥物的療效,降低其毒副作用,同時減輕病人的痛苦和經濟負擔。一句話:讓患者花最短的時間,最少的錢,達到最好的治療效果。

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在ras基因家族中,與人類腫瘤相關的基因有三種——H-ras、K-ras和N-ras,分別定位在11、12和1號染色體上。在ras基因中,K-Ras對人類癌症影響最大,它好像分子開關:當正常時能控制調控細胞生長的路徑;發生異常時,則導致細胞持續生長,並阻止細胞自我毀滅。它參與細胞內的信號傳遞,當K-ras基因突變時,該基因永久活化,不能產生正常的ras蛋白,使細胞內信號傳導紊亂,細胞增殖失控而發生癌變。

K-ras基因「野生型」

K-ras基因是EGFR(epithelial growth factor receptor,表皮生長因子受體)的下游分子,用以編碼RAS蛋白。在正常細胞中,RAS蛋白與GDP(guanosine diphosphate,二磷酸鳥苷)結合,處於非活性狀態。上述的K-ras基因處於正常狀態,我們稱之為稱為「野生型」。

K-ras基因「突變型」

如果 K-ras基因的12或13號密碼子發生點突變,其結果是阻斷了RAS蛋白的GTP(Guanosine triphosphate, 三磷酸鳥苷)酶的活性,從而使結合於RAS的GTP不能被水解,使 K-ras基因處於持續激活狀態,最終引發細胞的癌變。上述的K-ras基因處於突變狀態,我們稱之為稱為「突變型」。

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