NCCN慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤指南2017.2版（3）

好消息：

目錄

CLL/SLL治療後的療效定義(CSLL-E)

註解：

A組標準定義了腫瘤負荷。

B組標準定義了造血系統（或骨髓）的功能。

完全緩解（CR）：應符合所有標準，並且患者不應存在疾病相關的全身癥狀。

部分緩解（PR）：要求1)如果存在2項或更多，則必須有兩項A組標準。有一個A組標準的患者（不包括骨髓）也被認為可進行緩解評價； 2) 一項B組標準，無論開始治療前的基線是否正常。

病情穩定（SD）：是指無疾病進展（PD）並且至少未取得部分緩解；

疾病進展（PD）：出現任何新的病變；至少必須符合上述1項A組標準或1項B組標準。

?.多個淋巴結的最長徑乘積之和（在臨床試驗中經CT掃描評價，或在一般臨床實踐中經體檢評價）。

?.這些參數對於某些療效類別是不相關的。

a.Hallek M, Cheson BD, Catovsky D, et al. Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic lymphocytic leukemia:

A report from the International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia updating the National Cancer Institute-

Working Group 1996 Guidelines. Blood 2008;111:5446-5456.

b.在淋巴結體積減少、臟器腫大或者血紅蛋白/血小板增加時發生的孤立進展性淋巴細胞增多不能認為是進展性病變。

c.外周血（PB）MRD陰性狀態與更好的PFS相關聯。來自GCLLSG研究的分析表明，如果PB為MRD陰性，殘留脾腫大不具有臨床意義。Kovacs G, Boettcher S, Bahlo J, et al.Blood 2014;124:Abstract 23.

d.Cheson BD, Byrd JC, Rai KR, et al. Novel targeted agents and the need to refine clinical end points in chronic lymphocytic leukemia. J Clin Oncol 2012;30:2820-2822.

使用小分子抑制劑的特別注意事項(依魯替尼和艾代拉利司)1,2,3(NHODG-F)

依魯替尼

劑量

CLL：依魯替尼的推薦劑量為每日420 mg口服，連續服用，並應持續到出現進展時。

淋巴細胞增多

CLL：開始依魯替尼用藥後，預計在大多數患者中會有絕對淋巴細胞計數短暫升高，這並不意味疾病進展。孤立淋巴細胞增多開始發生在依魯替尼治療的最初幾周，治療時可能持續數周時間。

6%的患者中觀察到> 2級出血事件，其機制尚不清楚。對需要抗血小板或抗凝治療的患者中，要考慮依魯替尼在的效益和風險。臨床試驗排除同步使用華法林的患者。依魯替尼在小外科手術前後應暫停3天，大外科手術前後應暫停7天。依魯替尼不應與法華林同時給予。

新發房顫的報告見於6%–9%的患者，與依魯替尼用藥相關。2

慮非華法林抗凝

細緻監測

考慮切換為替代治療

不可藥物控制的房顫複發患者應改用idelalisib。

與依魯替尼相關的高血壓不常被作為停葯的依據報道，應根據實際情況通過降壓藥物處理。僅在高血壓不可控制時才應停用依魯替尼。

CLL患者，在依魯替尼治療出現疾病進展時，停止依魯替尼後儘快向下一種治療過渡，因為停止依魯替尼後可能會加速進展。無治療間歇期應儘可能短。

檢測BTK和PLCG2突變可能有助於確定接受依魯替尼治療的患者出現臨床進展的潛在風險。

IDELALISIB

按建議的處方量，Idelalisib的推薦劑量為150mg口服、一日兩次。

使用Idelalisib治療的患者中已觀察到致命和/或嚴重肝毒性、嚴重腹瀉或腸炎、肺炎和腸穿孔。

肝毒性：監測治療之前和治療期間的肝功能。暫停（如果ALT/ AST>5×ULN [正常上限]），解除後可重新減量服用（100mg口服，一日兩次）。

腹瀉或結腸炎：監測是否出現重度腹瀉或結腸炎。暫停，直至緩解，然後減量使用或停用Idelalisib。重度腹瀉和腸炎可用全身或非吸收性類固醇治療。

肺炎：監測肺部癥狀和雙側間質性浸潤。停止Idelalisib。

腸穿孔：如果懷疑腸穿孔，停止Idelalisib。

淋巴細胞增多

CLL：開始Idelalisib用藥後，預計在大多數患者中會有絕對淋巴細胞計數短暫升高，這並不意味疾病進展。孤立淋巴細胞增多開始發生在Idelalisib治療的最初幾周，治療時可能持續數周時間。

CMV：根據機構準則進行監測或傳染病會診。

與CYP3A抑制劑和誘導劑聯合用藥2,3

避免依魯替尼/idelalisib與強或中度CYP3A抑制劑同時用藥。

對於短期使用的強CYP3A抑制劑（例如用藥不超過7天的抗真菌劑和抗生素；如酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑、克拉黴素、泰利黴素），考慮在使用抑制劑期間中斷依魯替尼/idelalisib治療。避免需要長期使用的強CYP3A抑制劑。

如果必須使用中度CYP3A抑制劑，則降低依魯替尼/Idelalisib劑量。伴隨服用強或中度CYP3A4抑制劑的患者，應更嚴密監測依魯替尼/Idelalisib毒性癥狀。

避免同時使用強CYP3A誘導劑（如卡馬西平、利福平、苯妥英鈉、聖約翰草）。考慮CYP3A誘導作用更低的替代藥物。

註解：

2.依魯替尼包裝說明書。可訪問：

http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/205552s001lbl.pdf。

3.Idelalisib包裝說明書。可訪問：

http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/205858lbl.pdf。

Venetoclax：推薦的基於腫瘤負荷的TLS預防和監測(CSLL-G)

在最終確定預防和監測計劃前需考慮患者所有的合并症。

註解：

a.venetoclax處方信息。可訪問：

http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2016/208573s000lbl.pdf

b.淋巴結大小應由CT掃描評估。

c.任何不耐受口服水化的患者應靜脈水化給葯。

d.在開始venetoclax前2到3天開始別嘌呤醇或黃嘌呤氧化酶抑制劑。e.評估血生化指標 （鉀、尿酸、磷、鈣和肌酸）；實時檢查。

f.對於有TLS風險的患者，每次後續遞增劑量後在第6、8和24小時監測血生化指標。

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