Science子刊：突破性成果！科學家開發出能有效治療多種癌症的新型組合性療法

2017年6月5日 訊 /生物谷BIOON/ --近日，來自德克薩斯大學MD安德森癌症研究中心的研究人員通過研究開發出了一種新型療法，這種療法能夠有效治療因RAS基因突變誘發的療法耐藥性癌症，RAS基因突變在很多癌症中都存在；研究者表示，這項臨床前研究結合了能夠將靶向作用PARP及MEK（絲裂原活化蛋白激酶）的抑制劑療法。相關研究刊登於國際雜誌Science Translational Medicine上。

圖片來源：CC0 Public Domain

研究者表示，在超過90%的胰腺癌、50%的結直腸癌和30%的肺癌中都能發現RAS基因突變的存在，而且這種突變在其它類型癌症中所出現的比例也較高，但很不幸的是，這些癌症通常都會對傳統的療法產生耐受性從而導致患者預後較差。研究者Gordon Mills表示，目前我們需要開發出針對新型療法來治療致癌RAS突變誘發的癌症，基於本文研究我們發現，將PARP和MEK抑制劑進行合理結合或許就能夠有效治療RAS突變引發的癌症。

PARP抑制劑能夠細胞中DNA修復的關鍵通路，從而就能夠有效阻斷攜帶DNA修復機制缺失的癌症繼續發展，但由於腫瘤細胞具有不斷適應療法所誘發壓力的能力，因此癌細胞會很快獲得對療法的耐受性；而MEK抑制劑常常能夠影響那些信號通路發生過度表達的癌症。

文章中，研究者發現，PARP和MEK抑制劑的新型組合能夠在體外誘發一種意想不到的毒性效應，不光如此，在體內實驗中，這種新型抑制劑組合還能夠對多種RAS突變的腫瘤模型表現出毒性殺傷作用。這種療法作用並不依賴於腫瘤抑制基因的突變，比如BRAC1、BRAC2以及p53，這也就表明，這種二聯療法或許能夠作為一種潛在治療多種RAS突變癌症的新型組合性療法，同時其還能夠有效治療對PARP產生耐受性的癌症以及BRCA1和BRCA2未發生異常的癌細胞，因此這種新型組合性療法或許能夠使得更大範圍的癌症患者獲益。

最後研究者Mills說道，RAS突變的癌細胞對組合性療法的敏感性似乎並不依賴於內在的基因表達模式，而且這在多種不同的細胞譜系中也觀察到了；由於MEK1和PARP1組合的協同性反應並不依賴於p53的突變狀態，因此這種新型組合性療法或許能夠有效治療正常的腫瘤或p53發生突變的腫瘤，此外，體內和體外的研究數據也表明，MEK1和PARP1的組合性療法也能夠幫助潛在誘導癌細胞死亡，並且增加PARP活性的大小、持續時間以及範圍。目前研究人員正在考慮進行相關的臨床試驗。（生物谷Bioon.com）

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原始出處：

Chaoyang Sun, Yong Fang, Jun Yin, et al.Rational combination therapy with PARP and MEK inhibitors capitalizes on therapeutic liabilities in RAS mutant cancers.Science Translational Medicine31 May 2017，DOI: 10.1126/scitranslmed.aal5148

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