免疫療法新動向：IDO抑制劑嶄露頭角

在2017年美國臨床腫瘤學會的大會中，研究者們公布了關於IDO抑制的最新臨床數據，其結果進一步表明，IDO抑制劑確實能夠增加免疫療法的有效性，並增強人體對腫瘤的免疫應答。

2017年6月2日至6日，美國臨床腫瘤學會（the American Society of Clinical Oncology, ASCO）年會在美國芝加哥舉行。《自然》雜誌刊登了標題為"Next-generation cancer drugs boost immunotherapy responses"的會議記錄，對大會中討論的"吲哚胺2,3-雙氧酶（IDO）抑制劑"的話題要點進行了梳理。

IDO是活躍在多種癌症細胞中的一種酶，癌細胞的生存、增長、入侵以及轉移都依賴於IDO途徑來抑制宿主的免疫應答。IDO能夠通過分解免疫細胞所需的關鍵氨基酸--色氨酸來抑制其增值，從而阻止人體對癌細胞發生自然免疫反應。IDO抑制劑能夠抑制這種途徑，從而達到抑制腫瘤的目的。與IDO抑制劑類似的一類藥物--PD-1抑制劑曾是免疫療法中明星藥物，它能夠降低PD-1蛋白對免疫細胞的抑制作用，從而增強人體的免疫應答反應，對癌症患者的病情發展產生長久持續的緩解作用。但這樣的療效僅限於少數幸運的患者，在服用PD-1抑制劑藥物的患者中，只有三分之一的癌症患者能夠實現腫瘤縮小的療效。在這種情況下，IDO抑制劑更加被關注。

在大會中，研究者們公布了關於IDO抑制的最新臨床數據，其結果進一步表明，IDO抑制劑確實能夠增加免疫療法的有效性，並增強人體對腫瘤的免疫應答。美國因賽特製葯公司在大會上公布了IDO抑制劑候選藥物--Epacadostat的臨床試驗結果，將Epacadostat與PD-1抑制劑聯合使用時，Epacadostat能夠提高PD-1抑制劑在肺和腎臟癌症中的免疫應答反應。這種聯合療法在非小細胞肺癌患者中取得了35%的積極治療效果，在腎癌患者中取得了47%的積極治療效果。

其他製藥公司也在緊鑼密鼓的進行IDO抑制劑的臨床研究。NewLink Genetics公司在今年4月宣布，將IDO抑制劑與PD-1抑制劑聯合的治療方案實施於60名晚期黑色素瘤患者，其中31名患者的腫瘤縮小。另外，由Ludwig癌症研究院的研究員Benoit Van den Eynde所成立的iTeos Therapeutics公司也在研究IDO抑制劑。在2003年時，Van den Eynde團隊第一個證明了IDO酶在讓人體腫瘤細胞中的表達。去年，這家公司與製藥巨頭輝瑞合作，準備推動IDO抑制劑進入正式的臨床試驗。

芝加哥大學的癌症免疫學家Thomas Gajewski說，究竟誰會深入研究IDO抑制劑的臨床療效，現在下結論還為時尚早。因為到目前為止，關於IDO抑制劑的臨床試驗數據少、規模小，並缺乏對照組實驗數據，研究人員只能將藥物聯合治療的結果與過去單獨使用PD-1抑制劑的臨床試驗數據做比較。德國癌症研究中心的腫瘤學家Michael Platten也認為IDO抑制劑的發展道路不會順利，因為這仍然是一個相對較新的領域，科學家們也仍然不能夠完全解讀其分子機制。但基於目前的研究結果來看，IDO抑制劑與PD-1抑制劑的結合相對安全，且有一定的治療效果，值得被研究。

在過去十年中，免疫療法已引發了癌症研究中的革命。在中國，免疫療法也曾因"魏則西事件"一度被推向了熱議話題的榜首。雖然免疫療法是利用人體自身免疫系統對癌細胞進行遏制，相對於化學治療能提高患者的生活質量，但其引發的副作用也是不容忽視了。前有PD-1抗體打頭陣，後又CAR-T治療引熱議，IDO抑制劑走上臨床勢必是一條漫長的道路！

來源：CPhI製藥在線

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