放射性腦損傷的治療方法有哪些?有哪些可用藥物?
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常規治療
常規治療多採用皮質類固醇激素、自由基清除劑、肝素、華法令、甘露醇,輔以神經營養葯、大劑量維生素及活血化瘀等對症治療藥物。上述藥物的保守治療如不能改善癥狀或體征,需考慮儘早採取手術治療。
糖皮質激素
糖皮質激素是放射性腦損傷最主要的治療藥物,可抑制變態反應,改善血腦屏障與維護其完整的功能,改善腦血管的通透性,對細胞膜與溶酶體有穩定作用。可以減輕神經癥狀,在急性期可以減輕腦水腫。
自由基清除劑
依達拉奉是一種新型自由基清除劑。目前國內外的試驗研究均顯示出它具有不同程度地減輕腦水腫,保護缺血神經元,促進神經功能恢復的作用。
肝素
抗凝劑具有阻止和逆轉小血管內皮損傷,改善微循環狀況的作用。
脫水劑
有顱內高壓征者適用,一般用20%甘露醇或速尿治療,特別是急性放射性腦病患者脫水劑的大量及時使用非常關鍵。必要時可加用白蛋白和糖皮質激素(如地塞米松)加強脫水。
神經節苷脂
早期應用可減低原發性和繼發性腦組織損傷,減輕腦水腫,減少病灶周圍組織細胞壞死,有明顯的神經保護作用,可促進神經元修復和神經功能的恢復。
奧拉西坦
奧拉西坦是腦代謝改善葯,可以對抗由物理因素、化學因素所致的腦功能損傷。對缺氧所致的逆行性健忘有改進作用,可以增強記憶,提高學習能力。
金剛:神經認知障礙
2003年,美國FDA批准美金剛胺(Memantine,Namenda)作為第一種用於治療中、重度老年痴呆症的藥物。
RTOG 0614三期臨床研究結果顯示,全腦放聯合服用美金剛胺(24周)可降低17%的神經認知障礙概率。現在北美病人可以在全腦放期間免費申請使用美金剛胺的升級版NamendaXR。
用法:
治療第一周的劑量為每日5mg(半片,晨服),
第二周每天10mg(每次半片,每日兩次),
第三周每天15mg(早上服一片,下午服半片),
第四周開始以後服用推薦的維持劑量每天20mg(每次一片,每日兩次)。美金剛片劑可空腹服用,也可隨食物同服。
副作用:
本品的不良事件總發生率與安慰劑水平相當,且所發生的不良事件通常為輕中度。
常見不良反應(發生率低於2%)有幻覺、意識混沌、頭暈、頭痛和疲倦。少見的不良反應(發生率為0.1-1%)有焦慮、肌張力增高、嘔吐、膀胱炎和性慾增加。
三磷酸胞苷二鈉
三磷酸胞苷二鈉是核苷酸衍生物,在體內參與磷脂類合成代謝。能夠提高神經細胞抗損傷能力、促進神經突起生長。
維生素
有B族維生素,維生素E等。但目前對神經營養藥物的作用,尚存在爭議。
擴血管藥物
中藥復方丹參及補陽還五湯加減治療可減輕腦缺血後遲發性神經元損傷,減輕海馬區神經元水腫,有效率比不用活血化瘀中藥明顯提高。
抗血管生成藥物
貝伐單抗可能可以通過抑制人類血管內皮生長因子的生物學活性而在治療放射性腦水腫治療中有重要地位。
貝伐珠單抗的作用機制
貝伐珠單抗是一種重組的人源化單克隆抗體,可以選擇性地與VEGF結合并阻斷其生物活性,抑制VEGF與位於內皮細胞上的受體-Flt-l和KDR相結合,通過使VEGF失去生物活性減少腫瘤的血管形成,從而抑制了腫瘤的生長,目前廣泛應用於轉移性結直腸癌的治療中。
在放射性腦損傷的血管損傷機制中,VEGF不僅參與了放射治療後病態的血管新生,還改變了內皮細胞間的緊密連接,增加血管通透性,破壞了血腦屏障的完整性。
放射性腦損傷的傳統治療方案中,脫水聯合糖皮質激素等免疫抑制劑,不但治療效果不佳且伴有嚴重的不良反應。
作為人源化抗-VEGF單克隆抗體,考慮到貝伐珠單抗能夠與VEGF結合,防止後者與內皮細胞表面受體結合,減少新生血管形成和血管通透性,保護血腦屏障的完整性,許多研究者都開展了用貝伐珠單抗治療放射性腦損傷的臨床研究。
貝伐珠單抗在放射性腦損傷中的臨床應用
劑量和周期:
7.5mg/KG,每三周一次,共12周
或者5mg/KG,每三周一次,共9周
2
高壓氧治療
高壓氧可以提高組織的氧合能力,促進血管再生,改善毛細血管床的灌注,還能促進神經軸突、樹突再生,改善腦組織代謝使其功能恢復。
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手術治療
因放射性腦損傷導致的嚴重顱高壓癥狀,若患者身體條件允許,可行放射性腦損傷病灶局部切除內減壓,或合并去骨瓣外減壓,以求迅速緩解顱壓、搶救患者生命,並為進一步治療打下基礎。
手術治療一般適用於晚期的放射性腦損傷患者,特別是已形成囊腫有佔位效應者。放射性腦損傷多發生於顳葉,故一般行顳葉囊腫切除即可,當合并有癲 癇時,可連癲癇灶一併切除。病人可能留下相應的功能障礙。
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康復治療
通過言語訓練、按摩、針灸、電刺激等手段,保持患者的交流能力,肌肉關節的收縮、運動能力,可明顯提高患者的生存質量,減少併發症的發生。
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