COPD患者氣道上皮細胞中的抗衰老蛋白Klotho減少了

慢性阻塞性肺疾病簡稱慢阻肺(COPD)，是一種破壞性的肺部疾病，是以不完全可逆的氣流受限為特徵的疾病,與持續炎症，過度損傷有關，可以加速肺衰老。而人類Klotho（KL）是一種抗衰老蛋白，可保護細胞免受炎症反應和損傷。

在本論文中，研究者們量化了COPD患者肺組織中和COPD模型小鼠肺組織中KL的表達，並對氣道中控制KL表達和功能的機制進行了探索。

分別通過免疫組織化學法（ICH-P）和印跡法（Western blot）測定人和小鼠氣道中KL的原位分布和表達水平。並且在人支氣管上皮細胞中檢測到香煙煙霧提取物（CSE）對KL表達有影響。此外，KL對CSE介導的炎性反應和過氧化氫誘導的細胞損傷/凋亡的影響則通過siRNA進行測定。 KL表達在吸煙者肺中減少，在COPD患者肺中進一步減少。

氣道上皮細胞釋放的 CSE和腫瘤壞死因子α（TNF-α）可以介導KL表達的降低，這與二者可以促進的促炎性細胞因子的表達有關係。此外，KL的耗損增加了細胞對香煙煙霧引起的炎症和氧化應激誘導的細胞損傷的敏感性（這些作用與核因子κB（NF-κB），絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）和核因子紅系2相關因子2（Nrf2）通路相關）。 COPD氣道上皮細胞中減少的KL表達與氧化應激、炎症和凋亡的增加有關。

這些數據為我們研究COPD發展中肺衰老的加速機制提供了新的見解。

Fig1 KLimmunostaining is markedly reduced in COPD patients compared with that insmoking control subjects and healthy non-smokers (original magnification ×100).

Fig2 Transfection of 16HBE cells with KL siRNAs (siRNA1–siRNA3)significantly down-regulated KL protein and mRNA expression at 24 hcompared with control siRNA (siRNAc) treatment.

文獻來源：

Klotho expressionis reduced in COPD airway epithelial cells: effects on inflammation and oxidantinjury. Clinical Science (2015) 129, 1011–1023 doi: 10.1042/CS20150273

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4613497/pdf/cs1291011.pdf

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