基因療法取得3期積極療效，有望治療致盲性眼病

▎葯明康德/報道

昨天，基因療法公司Spark Therapeutics宣布在《The Lancet》期刊上發表了在研新葯voretigene neparvovec的3期臨床試驗數據，這是一種一次性基因療法候選物，有望用於治療雙等位基因RPE65突變造成的視力喪失遺傳性視網膜營養不良（IRD）。在臨床試驗中，voretigene neparvovec改善了IRD患者研究參與者的功能視力、光敏感性和視野，該疾病在這種基因療法發現之前是無法治癒的。

遺傳性視網膜營養不良疾病是由220多種不同基因之一就可引起的一系列罕見致盲病症。雙等位基因RPE65突變的IRD患者由於兒童期或早期成年期的光敏感性降低以及不自主的前後眼球震顫運動（nystagmus），經常會出現夜盲症（nyctalopia）。 隨著疾病的進展，病人個體可能會引發外周視力喪失，發展隧道狹窄視力（tunnel vision），最終也可能失去其主核心視力，導致完全失明。目前尚未有針對該疾病獲得批准的藥物治療選擇。

科學上定義，功能性視覺（functional vision）是指一個人自我執行視覺依賴性日常生活以及相關活動的能力。這一指標通常是以人為單位而不是每隻眼為單位而測量讀出的，並且可以被認為是視力功能（visual function）的各個方面的性能輸出。視力功能則通過單獨進行的每隻眼睛測試來測量，例如光敏度、視敏度和視野度。該臨床試驗評估了功能性視覺和視力功能的各個方面。

該研究招募了31名雙等位基因RPE65突變遺傳診斷證實的IRD患者，他們仍然能夠進行標準化的多亮度移動性測試(MLMT)。主要終點是比較組間1年的MLMT變化以評估特定光線下的視力功能。治療組21人，對照組10人。1年後治療組的MLMT變化為1.8，對照組為0.2 (差異為1.6，95% CI 0.72-2.41；p=0.0013)。65%的治療組患者通過了最低亮度等級的MLMT測試，表明存在顯著的治療進展，但對照組無人通過該測試。MLMT中的改善也伴隨著兩個次要終點的統計學顯著改善，其中一項包括雙眼平均的全場光敏度閾值（FST）測試（p=0.0004）。試驗中未發生嚴重不良事件以及嚴重免疫事件。

Spark Therapeutics在遺傳疾病領域的產品在研線（圖片來源：Spark官網）

2017年5月，Spark Therapeutics向美國FDA完成了針對voretigene neparvovec的生物製劑許可證申請（BLA）的滾動提交，用於治療診斷證實的雙等位基因RPE65突變遺傳性視網膜營養不良（IRD）引起的視力喪失患者。同時，varetigene neparvovec已經獲得了FDA頒發的突破性療法認定，以及FDA和歐洲藥物管理局（EMA）頒發的孤兒葯資格。

這一3期試驗的主要研究者、愛荷華大學（University of Iowa）Stephen A. Wynn視力研究所（Stephen A. Wynn Institute for Vision Research）的Stephen R. Russell博士說道：「這是一項針對該遺傳性疾病進行的第一次隨機、參照的3期基因治療臨床試驗，數據支持在研新葯voretigene neparvovec可能在雙等位基因RPE65突變引起的IRD疾病治療中發揮潛在作用。」

參考資料：

[1] Spark Therapeutics Announces Publication in The Lancet of Pivotal Phase 3 Clinical Trial Data for Investigational Voretigene Neparvovec

[2] Spark Therapeutics官方網站

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