腫瘤免疫成生物醫藥創業藍海

上周，頂著38℃的高溫，臨港浦江園迎來了一大批上海生物醫藥領域的優秀創業企業。這些企業是從2017年中國創新創業大賽上海賽區各個區縣比賽中殺出重圍的佼佼者，他們正在這裡參加2017年中國創新創業大賽上海選拔賽。

作為上海最具有原始創新含量、也最有可能在全球競爭中脫穎而出的高科技產業，生物醫藥產業不僅擁有國內首屈一指的基礎科研力量作為產業創新的策源地，更在全市形成了從實驗室到產品的相對完整的產業鏈布局。這使得如今的上海生物醫藥產業能夠迅速吸納原始創新成果，在爭奪國際前沿領域的競爭中不落下風。

在大賽上，已經算是「傳統」的新葯研製、醫療設備開發、基因檢測、幹細胞等創業項目比比皆是。更令人關注的是，目前仍然屬於新銳前沿的腫瘤免疫治療領域，也已經成為不少創業企業的主戰場。雖然「魏則西事件」一度帶來負面影響，但在創業者眼中，這依然是一個巨大的藍海。

三爪連接免疫細胞與腫瘤細胞

上海近岸生物科技有限公司是一家成立於2015年的新公司，它帶來的參賽項目名稱顯得冗長而專業——一種可治療B細胞相關腫瘤的含T細胞共刺激信號的三特異性抗體藥物TT19臨床前研究。

ldquo;用通俗的話來說，我們設計了一種抗體，它有3個爪子，其中1個爪子可以抓住腫瘤細胞、另外2個爪子可以抓住T細胞。這樣一來，人體免疫細胞T細胞就會被激活，識別並殺死腫瘤細胞。」近岸生物CTO孫磊說。

一般的腫瘤免疫治療藥物只有2個爪子，分別用來抓住腫瘤細胞和T細胞。孫磊介紹說，腫瘤細胞是由於不能被T細胞精準識別而逃過一劫，「3個爪子就是三特異性，其好處是能夠大大增強T細胞的精準識別能力。」

事實上，TT19更像是腫瘤疫苗。目前，它的主要作用對象是來源於B細胞的腫瘤，如白血癌、骨髓癌。「我們在抗體藥物上設計了特異性爪子，使得藥物作用於特定的腫瘤。」孫磊表示，今後如果能夠通過更換抗體藥物上的爪子，來適應不用種類的腫瘤，就有望打造一個三特異性腫瘤疫苗平台，現在正在實驗室證明這一途徑的可行性。據悉，三特異性技術已經獲得了國內專利，並正在申請國際專利。

在國際上，腫瘤疫苗的研究和藥物應用近幾年才取得了較大的進展。2010年4月，美國FDA批准了首個以DC為主要效應細胞的自體細胞免疫治療藥物sipuleucel-T，其適應症為無癥狀或輕微癥狀的轉移性去勢抵抗性前列腺癌治療，而其他絕大多數腫瘤疫苗研究都沒有取得決定性的成功。

ldquo;我認為，上海應該利用現有生命科學研究和生物醫藥產業優勢，發揮人才、政策聚集的特色，推動腫瘤免疫治療產業的成型。」孫磊說，公司在張江能夠感受到濃濃的創新創業氛圍，還獲得了創新行動計劃、上海創新資金等政策的支持，今後將堅定技術致勝的發展路線。

當基因編輯遇到CAR-T

與近岸生物不同，銘時基因科技（上海）有限公司的「基因編輯技術改造的T細胞」類似於CAR-T腫瘤免疫治療技術。

CAR-T技術聽上去很簡單，即把人體的T細胞拿到體外，並對其進行改造。在T細胞表面安裝上特定的分子結構之後，就會與腫瘤細胞發生連接，從而殺傷腫瘤細胞。這種改造T細胞的策略是T細胞免疫療法癌症治療領域的「新寵」，目前已在血液腫瘤的臨床試驗中表現出了顯著療效。

與目前CAR-T技術通過反轉病毒感染，給T細胞加裝引導頭不同，銘時基因將CAR-T與CRISPR-Cas9基因編輯技術結合在一起。「反轉病毒感染的好處是效率高，能夠對95%以上的T細胞進行改造；但缺點是這樣的感染是隨機進行，導致CAR-T細胞表達不均一，對腫瘤的殺傷持久性不夠。」銘時基因CEO江螢說，「基因編輯的效率雖然低一些，能達到70%已經很好了；但基因編輯可以實現定點改造，而且表達均一而持久。」此外，通過基因編輯技術，還能給CAR-T細胞安裝一個調控開關，在清除腫瘤之後，只需要服用特定的小分子激活基因開關，就會讓CAR-T細胞失去作用，避免亂殺傷。

ldquo;CAR-T領域，上海、北京、深圳是國內的技術引領地區，大家都有大醫院和技術大牛在推進該領域的研究和產業。對於上海的CAR-T創業企業來說，還沒有能夠享受到足夠強大的政府支持。」銘時基因總裁姜明說，「創業1年多來，我們自掏腰包投入將近2000萬元，還沒有獲得過政府1分錢資助。此外，CAR-T創業還需要考慮到政策風險，但我們堅信這仍然是一個能夠給中小企業提供機會的領域。」

(作者：耿挺 責任編輯：ydm)

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！