遺傳諮詢的茫茫前路，BRCA致癌性遠比認識複雜

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《轉》譯

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近日，英國劍橋大學科學家的一項研究表明與乳腺癌和卵巢癌相關的早期BRCA突變攜帶者癌症風險顯著增加，BRCA基因突變的位置以及乳腺癌家族史的程度也影響著相關癌症風險的大小。

研究對應的文章則發表於Journal of the American Medical Association雜誌。

攜帶BRCA1或BRCA2突變的婦女可以採取諸如早期監測，化學預防和手術預防在內的多種預防措施來降低其乳腺癌和卵巢癌的風險。然而直到現在，絕大多數醫療保健專業人員仍然不得不依賴大量的回顧性研究數據來為BRCA1和BRCA2突變攜帶者就其癌症風險提供諮詢。雖然這些回顧性研究大多都是高質量的，但是由於其對研究人群選擇的偏頗，相關的回顧性研究仍然存在諸多不確定性。

在這項最新研究中，來自英國劍橋大學的Antonis C. Antoniou博士及其同事收集了採集自三個不同研究的BRCA突變數據，對6036名BRCA1突變攜帶婦女和3820名BRCA2突變攜帶者的數據進行了深入分析，確定了該基因突變攜帶者乳腺癌和卵巢癌的累積風險。

研究人員發現，具有特異性BRCA1和BRCA2突變的患者相關癌症風險更高。

在參加乳腺癌風險分析的3886名婦女中，426人在研究期間發展成乳腺癌。BRCA1突變攜帶者的發病年齡為41-50歲，BRCA2突變攜帶者的發病年齡則為51-60歲。在80歲以下人群中，BRCA1突變攜帶者的乳腺癌累積風險為72％，BRCA2攜帶者的乳腺癌累積風險則為69％。

在參加卵巢癌風險分析的5066名婦女中，109人在隨訪期間被診斷患有卵巢癌。對於兩種BRCA基因的突變，卵巢癌的風險隨年齡的增長而增加，直到女性達到61-70歲。 80歲以下BRCA1突變攜帶者的卵巢癌發病風險為44％，BRCA2突變攜帶者的卵巢癌發病風險為17％。

除此之外，研究人員還發現其他因素也會對婦女的癌症風險產生影響。擁有乳腺癌家族史，尤其是擁有乳腺癌的一級親屬（如母親或姐妹）或二級親屬（如阿姨或表姐）的BRCA1和BRCA2基因突變的攜帶者面臨著相對更高的癌症風險。

同時，研究人員發現家族史並沒有對卵巢癌的發病風險造成顯著影響。即便也有可能是因為卵巢癌發病的分散特徵限制了該研究的統計學強度。

除了年齡與家族史之外，BRCA1或BRCA2基因的實際突變位置也在一定程度上影響著乳腺癌的發病風險，某些位置的突變比其他位置的突變更具風險。

綜合來說，這些結果再次強調了，「基於家族歷史和突變位置的個性化諮詢是極其重要的」論文的作者寫道。

目前，諸如BRCAPro或BOADICEA等用於遺傳諮詢的許多軟體工具目前已經將家族史資料納入了其系統之中。

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