研究為HIV整合感染提供新見解！

根據PLOS病原體發表的新研究，人類免疫缺陷病毒（HIV）-1可能已發展成將其遺傳物質整合到人體的某些免疫細胞活化基因中。

HIV-1將其自身的基因組整合到稱為CD4 + T細胞的人類免疫系統細胞的基因組中，劫持其細胞機制以產生更多的自身拷貝。以前的研究表明，HIV-1更頻繁地融合到被轉錄成RNA的人類基因（基因表達的第一步）中，但是這種靶向的生物學意義尚不清楚。

在新的研究中，英國倫敦大學學院的Alexander Zhyvoloup和同事們通過比較正常的「野生型」病毒株與突變菌株，尋求更多的了解HIV-1的生命周期。他們感染了兩種菌株的CD4 + T細胞，並測試了將它們長期暴露於化合物的效果。

該化學屏幕顯示，通常用於治療各種心臟病症的稱為地高辛 - 植物來源的心臟毒素的化合物比突變菌株抑制野生型HIV-1。隨後的RNA測序表明地高辛抑制HIV-1基因表達以及CD4 + T細胞的活化和代謝。

進一步的分析表明，野生型HIV-1傾向於將其自身融合到影響CD4 + T細胞活化和代謝的基因中或與其相近的突變菌株上。這些是與地高辛相同的T細胞基因，而由於HIV-1整合的複製需要轉錄附近的基因，因此，這為野生型HIV-1對地高辛的易感性提供了解釋：地高辛抑制病毒更多的基因經常成為整合的目標。

作者報告說，他們的研究結果表明，HIV-1在T細胞活化變化與特異性整合位點靶向之間的功能聯繫的第一次演示。結果可能對HIV-1潛伏期有影響，其中綜合HIV-1在人類基因組中保持休眠，然後在稍後重新激活。

「HIV-1感染稱為CD4 + T細胞的免疫系統的細胞，」作者進一步解釋。 「這些細胞可以快速地改變他們的狀態，從靜止到活化，反之亦然，免疫系統運作良好。在本文中，我們報告說，HIV-1更喜歡整合到控制CD4 + T細胞這些變化的基因使病毒能夠更好地保持與CD4 + T細胞狀態的耦合，這對HIV-1潛伏期和再激活有影響。」（sunshine2015 206138）

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