Cell：曹雪濤等揭示抗病毒免疫的新機制 前沿

中國醫學科學院院長、北京協和醫學院校長曹雪濤，圖片來自丁香園

供稿｜浙江大學

責編｜葉水送

7月28日，國際著名學術雜誌Cell刊登了浙大醫學院免疫學研究所、中國工程院院士曹雪濤研究團隊的論文，報道了組蛋白甲基轉移酶SETD2分子能顯著增強幹擾素的抗病毒效應，從而促進機體對各類病毒的抵抗能力。

該發現提出了機體抗病毒免疫效應機制的新觀點，也為有效防治病毒感染性疾病，提供了新思路和潛在藥物研發靶標。

干擾素是機體抵抗病毒感染的關鍵性細胞因子，通過激活胞內JAK-STAT信號通路誘導一系列干擾素誘導性基因的表達，從而激活機體的抗病毒能力，為機體建立抵抗病毒感染、維持免疫穩態的重要防線。干擾素信號調控異常與炎症性疾病、慢性感染性疾病發生髮展等密切相關。

I型干擾素是目前臨床用於治療慢性乙型肝炎的常用藥之一，然而其總體有效率較低，治療效果亟待提高。因此，全面深入認識干擾素抗病毒效應的具體機制以尋找有效防治病毒感染的免疫措施具有重要意義。

曹雪濤課題組在Cell雜誌發文，揭示抗病毒免疫的新機制，圖片截自Cell

近年來，生物醫學的一個研究熱點是探究表觀遺傳學機制在眾多生理病理過程中如何發揮重要調節作用。甲基轉移酶通過調控組蛋白甲基化參與多種免疫應答過程與免疫性疾病的發生，然而目前尚不清楚表觀遺傳酶分子如何直接調控細胞內信號轉導蛋白質分子翻譯後修飾機制，及其在干擾素抗病毒免疫應答功能的具體作用。

醫學免疫學國家重點實驗室主任曹雪濤與浙江大學醫學院免疫學研究所博士生陳坤等發現，組蛋白甲基轉移酶SETD2分子能夠直接催化干擾素下游信號蛋白分子STAT1的甲基化，從而增強幹擾素效應信號，促進機體的抗病毒免疫功能。

研究團隊通過高通量RNA干擾篩選體系篩選了目前已報道的700餘種表觀遺傳修飾相關基因，發現組蛋白甲基轉移酶SETD2分子表達對於干擾素抵抗乙型肝炎病毒HB效應V的發揮至關重要。

通過製備肝細胞中特異性敲除SETD2基因的小鼠模型體內實驗，證實SETD2能顯著增強幹擾素抑制HBV體內複製的效應。

該研究揭示了甲基轉移酶SETD2分子在促進干擾素抗病毒效應中的重要功能，為臨床上研發新的抗病毒藥物提供了潛在的研究靶標。該工作進一步完善了干擾素效應信號的調控網路，揭示了SETD2分子直接催化信號蛋白STAT1甲基化修飾的新機制，為免疫調控機制的研究提供了新的思路。

製版編輯：常春藤丨

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