抗抑鬱治療又有新方案

抑鬱症的當前治療方案受到了療效、成本、可用性、副作用和患者可接受性的限制，已有一些試驗研究了鎂和抑鬱症之間的聯繫，但其在癥狀管理方面的作用尚不清楚。本研究目的是測試非處方氯化鎂是否會改善抑鬱癥狀。

試驗設計

這是一項為期12周的開放標籤隨機交叉控制試驗，參與者被隨機分配到即時補充氯化鎂或第7周時開始服用。納入126名門診成人患者（平均年齡52歲，男性38%），患者PHQ-9問卷得分為5-19分，具有輕中度抑鬱癥狀。

與6周的對照組（無治療）相比，干預是6周的積極治療組（每天248mg的鎂），抑鬱癥狀的評估每兩周一次，主要結果是抑鬱癥狀自基線到每個治療結束期時的凈差異，次要結果包括焦慮癥狀的改變、對補充方案的依從性、不良反應以及未來使用鎂補充劑的意圖。

結果

從2015年6月到2016年5月，招募到1930例患者，有126例符合試驗條件，平均年齡52歲，男性佔38%，最終112位參與者提供了可分析數據。鎂治療期間未調整的PHQ-9抑鬱評分得到改善（-4.3 points;95%CI -5.0,-3.6），凈改善為-4.2分（CI -5.4,-2.9;P<0.001）。第1周就開始補充鎂的患者在2周內PHQ-9評分就開始下降，而對照組的前6周抑鬱評分高於基線（圖2），延遲治療組的患者在接受治療後癥狀有所改善。

圖2 被試PHQ-9評分

年齡，性別，種族，吸煙、飲酒狀況，服用其他抗抑鬱葯情況與補充治療反應無關，未包括在調整後模型中。調整潛在的混雜因素後，補充鎂治療的凈改善為-6.0分（CI-7.9,-4.2; P<0.001），見表3。

表3 校正後鎂治療的凈改善

氯化鎂治療期間未調整的GAD-7焦慮評分也有改善（-3.9 points;CI-4.7,-3.1），調整潛在混雜因素後，焦慮癥狀凈改善-4.5分（CI-6.6,-2.4;P<0.001）。

圖3 被試GAD-7評分

與對照組相比，補充鎂的患者較少報告頭痛；而腹瀉、便秘、噁心、眩暈或泌尿系統癥狀兩組間無差異，見表5。

表5 治療期間的不良反應

立即治療組（83%）和延遲治療組（82%）的依從性相似（p=0.85），鎂補充劑耐受性良好，61%的患者表示將來會繼續使用，20%的患者回答「也許」，20%的回答「否」。繼續使用最常見的原因是「鎂改善了我的心情」（58%）和「對其他方面的改善」（23%），如能量增加，減少便秘、肌肉酸痛和抽筋。

討論

與其他研究一樣，補充鎂治療在幾周內就觀察到了癥狀的改善。停止補充後2周內，效果有所下降，顯示出相對較快的清除率。不論依從性高低均具有相似的改善，這說明較小的劑量可以發揮療效並減少副作用，降低治療成本。

鎂在許多參與情緒調節的途徑，酶，激素和神經遞質中發揮作用，它是一種鈣離子拮抗劑和N-甲基-D-天冬氨酸通道電壓依賴性阻斷劑。在低鎂狀態下，高水平的鈣和谷氨酸可以釋放突觸功能，導致抑鬱。抑鬱症和鎂也與全身炎症有關。鎂補充劑可以降低抗抑鬱葯有效劑量或避免使用第二種藥物，這些都有利於減少總體的不良反應負擔。

結論

這是在美國進行的鎂用於治療抑鬱症的第一次臨床試驗。結果發現，不論年齡、性別、基線抑鬱嚴重程度、基線鎂含量或使用抗抑鬱葯治療情況是否相同，服用鎂補充劑的患者均觀察到了相似的效果，且2周內即已起效。

更早期的研究也展現出鎂與其他藥物產生協同、有效改善抑鬱癥狀及慢性疲勞綜合征的效應。基於現有證據，鎂不僅可以單用抗抑鬱，還可與標準抗抑鬱方案聯用。鎂對成人輕中度抑鬱有效，它起效快，耐受性好，且無需密切監測藥理毒性。

圖片來源於網路

參考文獻

TarletonE K, Littenberg B, MacLean C D, et al. Role of magnesium supplementation in thetreatment of depression: A randomized clinical trial[J]. PLoS One, 2017, 12(6):e0180067.