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細胞隔離機制:切斷癌細胞擴散轉移的「根源」!

細胞隔離機制:切斷癌細胞擴散轉移的「根源」!

為了使器官正常發育,來自不同組織的細胞需要被尖銳的邊界分隔開來,這種隔離貫穿我們的一生。然而,細胞保持正確位置的機制卻在癌細胞中丟失,使它們能夠侵入其他細胞群,並擴散到不同的組織,這是近日發表的一項全新研究結果。

弗朗西斯克里克研究所的研究人員找到了組織之間的邊界形成的主要參與者:是細胞表面名為艾弗林的蛋白和Eph受體,它們將得細胞保持在正確的位置中。完整的研究結果發表在英國《皇家學會》在線雜誌上。

一個細胞群和另一個細胞中存在Eph受體,當這些細胞接觸到的時候,艾弗林會與它們的受體結合,在這兩個細胞內觸發信號,阻止它們的混合。然而,我們以前並不了解細胞傾向於「喜歡」相同類型的細胞,如果它們排斥其他「不喜歡」的細胞,或者兩者都排斥,會發生什麼呢?

為了研究這個問題,研究小組用不同的熒光顏色標記了蛋白和受體表達細胞,並把它們混合在一起,在顯微鏡下觀察它們的相互作用。研究小組使用測量方法開發出一種計算細胞相互作用的計算機模型,以幫助他們了解他們是如何組織起來的。

研究人員表示:「我們發現,當不同類型的細胞相互聯繫時,它們會在相反的方向上反彈,我們的模擬表明,這種排斥力是區分細胞類型,形成尖銳邊界的主要力量。」

另外,研究小組還發現,當他們減少了一種叫「n-cadher蛋白」分子的表達時,這種分子使「相似」細胞在一起,不同的細胞類型就沒有像正常人那樣分開。相反,「相似」細胞相互排斥,分裂成與「非相似」細胞混合的小簇。這些發現在計算機模擬中得到了複製,並表明在正常情況下,n-cadhern會抑制「喜歡」細胞之間的排斥。這種抑制使得「喜歡」的細胞粘在一起,防止它們侵入「不喜歡」的細胞,使它們能夠在不同的細胞群之間形成清晰的邊界。

來自弗朗西斯·克里克研究所的研究人員表示:「數學生物學和發育生物學之間的合作研究給了我們深入了解蛋白及其受體細胞保持正確位置的機會,它們與N-cadher在細胞中起到了關鍵作用。了解這一信號的工作原理將有助於我們找出癌細胞可能出現的問題,為什麼它們能夠跨越邊界並通過身體擴散,用來幫助腫瘤中靶向治療的潛在治療效果。

弗朗西斯克里克研究所計算細胞和分子生物學實驗室研究人員表示:「研究所的合作精神帶來了這個項目,使我們為分子間的相互作用而開發的模擬可以被用來模擬細胞間的相互作用。跨學科之間的相互合作一定會推進癌症的治療和預防。」(Heather_z727 206228)

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