生物製劑和靶向葯妊娠期可以使用嗎？

前面寫過《淺談生物製劑在類風濕關節炎及脊柱關節炎/強直性脊柱炎的應用》，也介紹了《詳解在中國上市的第一個類風濕關節炎口服標靶葯！》。不少患者諮詢，那生物製劑和靶向葯妊娠期可以使用嗎？怎麼使用呢？其實關於風濕免疫疾病妊娠期用藥，在《風濕免疫疾病備孕、妊娠期、哺乳期用藥「琅琊榜」》一文曾簡要介紹，既然有需求，今天就專門針對生物製劑和靶向葯妊娠期使用問題撰文一篇吧。

類風濕關節炎及脊柱關節炎常用生物製劑分類

目前臨床類風濕關節炎可以選擇的生物製劑包括抗腫瘤壞死因子（TNF-a）抑制劑和白介素6受體（IL-6）拮抗劑。而脊柱關節炎/強直性脊柱炎主要應用的是TNF-a抑制劑。

國內目前臨床常用的TNF-a抑制劑包括：

英夫利西單抗（類克）、阿達木單抗（修美樂）、依那西普（恩利）、重組人II型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白（益賽普、強克）為依納西普類似物。

這些TNF-a抑制劑妊娠期可以使用嗎？

英夫利西單抗（類克）：妊娠期用藥分級是B級，但是2016BSR（英國風濕病學會）的指南推薦是在類風濕關節炎或強直性脊柱炎中可持續使用至孕16周；而uptodate上則推薦，如果是炎症性腸病患者，如病情需要時妊娠期可以使用，但最遲應在妊娠30周之前停用。

阿達木單抗（修美樂）：BSR指南推薦可使用至妊娠中期結束（即30周末）；而相關研究提示，在炎症性腸病患者使用到妊娠30周前停用，在銀屑病患者使用到妊娠28周停用，都是安全的。也有一項研究中，阿達木單抗使用貫穿妊娠全程直至妊娠結束後11周，結果提示使用阿達木單抗女性重要出生缺陷和自發流產的相對風險與未使用的患者及健康女性類似。

依那西普及類似物（恩利、益賽普、強克等）：妊娠期用藥分級同樣是B級，BSR指南推薦同樣是可使用至妊娠中期結束（即30周末）；研究數據提示，宮內暴露後，出生時新生兒血清可檢測到依納西普的比例是3-32%不等。

那麼，有人會問了，既然有些研究表明，使用貫穿全稱的患者也沒有增加胎兒畸形和異常妊娠的風險，為什麼還是沒有推薦貫穿妊娠全程用藥呢？因為如果超過妊娠16周使用英夫利西單抗或超過妊娠30周使用阿達木單抗或依那西普及類似物，或多或少都在新生兒血清中可以檢測一定濃度的藥物。如果新生兒血清中有生物製劑存留，則在產後7個月內，都不可以接種活疫苗。所以，不推薦使用TNF-a抑制劑貫穿妊娠全程，不是因為會引起胎兒畸形或異常妊娠，而是為了避免對產後新生兒疫苗接種產生麻煩。

以上藥物，哺乳期均可以使用，但推薦權衡利弊後謹慎使用；有限的證據推薦，男性備孕期間可以使用以上藥物。

目前國內可以選擇的IL-6拮抗劑主要是托珠單抗（雅美羅）：

BSR的推薦是托珠單抗至少應在備孕前提前3個月以上停用。動物試驗觀察到其在妊娠期使用有明確的不良事件。有部分研究表面孕早期意外使用可能無害，但基於其動物試驗的數據，仍然不推薦妊娠期用藥。

至於哺乳期托珠單抗是否會通過乳汁分泌，目前並不清楚，故哺乳期不推薦使用；男性備孕期間可能無害，但推薦級別較低。

利妥昔單抗(美羅華)

在自身免疫病合并難治性血小板減少症，或難治性的狼瘡腎炎，以及ANCA相關血管炎腎損害的治療中，我們會應用到另外一個生物製劑——利妥昔單抗(美羅華)。其妊娠期用藥分級是C級。動物試驗中觀察到其在妊娠期使用有明確的不良事件，因此妊娠期不應使用。BSR指南的推薦是懷孕前6個月應停用。有部分研究表面孕早期意外使用可能無害，但基於其動物試驗的數據，仍然不推薦妊娠期用藥。

至於哺乳期托珠單抗是否會通過乳汁分泌，目前並不清楚，故哺乳期不推薦使用；男性備孕期間可能無害，但推薦級別同樣也是較低。

靶向葯JAK抑制劑XELJANZ/托法替布

至於哺乳期托珠單抗是否會通過乳汁分泌，目前並不清楚，故哺乳期不推薦使用；男性備孕期間使用是否有影響，目前無相關數據。

以上是對免疫科常用生物製劑和靶向葯妊娠期使用的一些知識分享，希望對同行和患者有所獲益和幫助。

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