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Cell:蛋白Mcr調節相鄰細胞中的自噬

圖片來自Cell, doi:10.1016/j.cell.2017.06.018

2017年7月5日/生物谷BIOON/---根據一項新的研究,來自美國馬薩諸塞大學醫學院等相關研究機構的研究人員發現在果蠅相鄰細胞之間部署的一種免疫相關蛋白在一種被稱作自噬的細胞降解過程中扮演著重要的角色。這種胞外的分子關聯提出了一種免疫系統信號和自噬之間發生通信故障可能導致人類疾病產生的可能性。相關研究結果發表在2017年6月29日的Cell期刊上,論文標題為「Complement-Related Regulates Autophagy in Neighboring Cells」。

論文通信作者、馬薩諸塞大學醫學院分子、細胞與癌症生物學教授Eric H. Baehrecke博士說,「作為一種天然存在的受到高度調節的降解過程,自噬似乎受到全身信號(如營養不良)的影響。但是控制這種過程的蛋白大多被認為在單個細胞內自主地發揮功能。我們的研究揭示出一項意料之外的發現:一個細胞觸發相鄰細胞中的自噬發生。」

自噬是一種被細胞用來降解細胞內使用過的或者受損的組分以便進行循環使用的過程。在正常情形下,自噬作為一種細胞質量控制機制發揮作用。自噬發生故障與癌症、免疫疾病和神經退化等疾病相關聯,但是在複雜的多細胞動物中,人們對細胞之間控制自噬的全身信號知之甚少。

通過關注果蠅唾液腺發育(當果蠅發育成熟時,它的唾液腺會被降解掉),並且分離和研究自噬組分,Baehrecke指出在細胞死亡之前,在果蠅唾液腺中的Mcr蛋白水平上升在某種程度上與這種唾液腺降解存在關聯。當Baehrecke和同事們在果蠅唾液腺細胞中關閉Mcr基因時,與自噬發生故障相關的片段出現了,這表明Mcr在通過激活自噬清除細胞碎片中發揮著作用。

Mcr基因是補體系統的一部分;它增加抗體和吞噬細胞清除有機體中的微生物和受損細胞的能力,促進炎症產生和攻擊病原體的質膜。Baehrecke和同事們也證實Mcr與位於相鄰細胞外表面上的Draper受體相互作用。他們還證實Mcr和Draper之間的這種相互作用對這種炎性反應是至關重要的,這是因為它觸發巨噬細胞被招募到上皮傷口位點。

Baehrecke說,「Mcr和Draper之間的這種關係可能是一種激活Draper免疫受體的古老機制。針對補體系統在清除病原體中的作用已獲得大量的研究,但是近期的研究也強調了它在阿爾茨海默病小鼠的突觸修剪等其他情形下發揮著重要的作用。這項研究提示著自噬在與人類疾病相關的補體系統相關過程中發揮著一種潛在的作用。」(生物谷 Bioon.com)

參考資料:

Lin Lin, Frederico S.L.M. Rodrigues, Christina Kary et al.Complement-Related Regulates Autophagy in Neighboring Cells.Cell, 29 June 2017, 170(1):158–171, doi:10.1016/j.cell.2017.06.018

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