癌症疫苗勝利曙光初現！《自然》同日刊發德美團隊臨床成果

從 1796 年人類歷史上第一支用來對抗天花的牛痘疫苗開始，疫苗開始了造福人類之路，從流感疫苗、破傷風疫苗，到狂犬病疫苗、乙肝疫苗，各種疫苗充斥在我們身邊的角角落落，人們覺得再熟悉不過，但是你是否想過有一天，治療癌症就像預防流感一樣，一針疫苗，全部搞定？！

圖 | 癌症免疫治療

就在本周三，分別來自美國和德國的兩個科研團隊同時在《自然》雜誌上發表重要論文——這兩個研究團隊將癌症疫苗與免疫療法相結合，並取得了不錯的 I 期臨床效果。

這兩組研究團隊不約而同的選擇黑色素瘤作為研究對象。黑色素瘤，又稱惡性黑色素瘤，是一種由黑色素細胞發展而來的癌症。長時間的日照造成的多DNA隨機突變是黑色素瘤的主要成因，常見的治療方法是手術切除。

圖丨各種類型黑色素瘤

研究者首先將病人體內的腫瘤蛋白進行測序，選擇突變的蛋白片段作為疫苗的主要成分，與藥劑混合注射進行治療，進而激活患者自身的免疫系統。

這聽起來似乎有點複雜，但如果比喻成社會生活也許大家都見過。癌細胞就像是隱藏在人群中的間諜，我們人為的識別出他們，然後將他們的畫像發放回人群（人體）中，免疫細胞就像警察一樣帶著畫像找到癌細胞，將癌細胞消滅，因此癌症疫苗具有高度的靶向性。

圖丨Catherine Wu博士

由 Catherine Wu 帶領的、來自美國 Dana-Farber Cancer Institute 的科研團隊選擇了 6 位已經接受過臨床手術的患者作為研究對象，他們將同時含有高達 20 多種突變相關蛋白的疫苗注射到患者內。

實驗結果讓人喜出望外，其中 4 名患者在接下來的 32 個月中，腫瘤並沒有複發，而另兩位複發的患者，當通過輔助藥物將免疫抑制受體PD-1途徑阻斷時，腫瘤明顯退化。

圖丨Ugur Sahin博士

由 Ugur Sahin 帶領的德國團隊雖然有著不同的實驗思路，但結果卻異曲同工，遙相呼應。他們首先選取 13 位治療中的黑色素瘤患者作為研究對象，針對不同患者，為他們量身打造含有多達 10 種的編碼突變蛋白的 RNA 作為疫苗的主要成分。

早在去年 6 月，Sahin 的研究團隊就已經在《自然》雜誌上發表論文，證明這種 RNA 分子可以被抗原呈遞細胞接受。13 人中，有 8 人在 23 個月無腫瘤出現，5人複發。複發的 5 人中，當輔助藥物將免疫抑制受體PD-1途徑阻斷時，1人的腫瘤完全退化。

圖丨荷蘭萊登大學的 Cornelis Melief 教授

作為這兩篇文章的特邀評論家、來自荷蘭萊登大學的 Cornelis Melief 表示，癌症疫苗也許就是那個遊戲規則的改變者，這兩篇文章清楚地說明患者可以真真切切從治療中獲益。

給癌症疫苗再多一點時間

儘管結果振奮人心，但仍有很多問題需要面對——臨床試驗僅僅處於 I 期，過小的實驗樣本也不能全面的說明問題。更重要的是，我們甚至不知道除了黑色素瘤外，其他的癌症是否可以用癌症疫苗的方法用以治療。

即使是其他癌症也可以適用這種「定製」疫苗，一個更殘忍的問題擺在面前——幾乎每個團隊都需要花費大約三個月的時間來生產所謂「定製」的疫苗，但很多癌症根本等不了那麼久，三個月太漫長了。

但是，兩個團隊都試圖在接下來的研究中彌補這些問題。Catherine Wu的團隊預計，可以將時間縮短到六周，同時針對少突變或但突變引起的癌症。研究者們試圖尋找更多的突變作為腫瘤抗原進而提高疫苗的治療效率。「我們試圖將疫苗做成多元合成的入侵攻擊，但具體要有多多元，沒有人知道。」

圖丨免疫系統攻擊癌細胞

雖然聽起來有些迷茫，但無論是三個月還是六周，這段時間的等待都是值得的。相對於傳統癌症治療的殺敵一千自損八百的魚死網破式治療，免疫療法能夠在不傷害健康細胞的前提下激活自身免疫，較為有效的避免健康細胞的損傷。

儘管人類 99.9% 的DNA是相同的，個體之間仍舊存在巨大差異，因此同樣的免疫療法對有的患者效果驚人，對患有同樣疾病的其他患者也可能收效甚微。

然而，癌症疫苗可以很好地解決這個問題，由於是患病後治療，癌症疫苗可以根據不同患者的不同腫瘤基因型進行疫苗「定製」，大大的增加了治療效率，而 RNA 幾乎可以編碼所有的腫瘤抗原。

圖丨理想的癌症治療方法就是通用型抗癌疫苗

這就意味著，伴隨著技術和工藝的進步和發展，癌症疫苗必將變得更加快速、親民，甚至通用型抗癌疫苗也只是時間的問題。

癌症疫苗的發展註定將成為癌症治療史上里程碑式的事件。儘管目前的研究還有很多未知，隨著後期試驗的不斷深入，研究者一定會撥雲見日，正如 Sahin 說的那樣，我們已經步入了癌症免疫治療的新階段，癌症疫苗必將給我們帶來更多福祉。

延續閱讀：

一針疫苗，喚醒體內軍工廠

既然疫苗如此便利，為什麼在疫苗被使用了兩百多年後的今天，癌症疫苗才被驗證應用？首先讓我們回顧一下什麼是疫苗，傳統的疫苗主要是用來治療傳染性疾病，通過使用細菌、病毒等製成的可使機體產生特異性免疫的生物製劑，將疫苗接種在人體中，使接受方獲得免疫力。

圖 T細胞與腫瘤細胞

人體內的免疫系統就像一個巨大的軍工廠，當外源抗原入侵，免疫細胞——人體軍火庫——就被喚醒，進而對抗原進行識別，火力全開，消滅入侵者。

但癌細胞與他們不同，因為它並不是入侵者，而是由機體自身細胞DNA損傷失控形成，這就使其可以不被自身免疫系統識別。

因此，如何選擇腫瘤表面蛋白作為抗原主體，進而觸發免疫反應就成為一個重點。

-End-

參考：

https://www.technologyreview.com/s/608205/promising-signs-that-personalized-cancer-vaccines-keep-tumors-at-bay/

http://www.nature.com/news/personalized-cancer-vaccines-show-glimmers-of-success-1.22249

http://www.nature.com/nature/journal/vaop/ncurrent/full/nature23093.html

https://www.nature.com/nature/journal/vaop/ncurrent/full/nature22991.html

https://www.nature.com/nature/journal/vaop/ncurrent/full/nature23003.html

http://www.nature.com/nature/journal/v534/n7607/abs/nature18300.html

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！